PART.1 研究概況

膠質(zhì)母細胞瘤是惡性程度最高、具有高度免疫抑制性的腦膠質(zhì)瘤，常規(guī)免疫療法響應(yīng)率低，復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤尚無標準治療方法。

雙特異性抗體免疫療法是目前世界上最前沿的惡性腫瘤療法之一，該療法通過協(xié)同阻斷腫瘤免疫抑制信號PD-1/TIGIT，高效激活免疫細胞殺傷功能，抑制腫瘤生長。本研究采用的BC008-1A注射液（重組抗PD-1/TIGIT人源化雙特異性抗體注射液）在前期研究中顯示出良好的治療效果和安全性，現(xiàn)已獲國家藥監(jiān)局批準（批件號2024LP01506），在復(fù)發(fā)CNS WHO 4級腦膠質(zhì)瘤患者中開展I期注冊臨床試驗（NCT 06773481）。

本研究由首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科江濤院士、張偉教授領(lǐng)銜，通過靜脈輸注方式多次給藥并全程由專業(yè)團隊監(jiān)測病情變化，目的是評價BC008-IA注射液治療成人復(fù)發(fā)CNS WHO 4級腦膠質(zhì)瘤患者的安全性和有效性。目前面向全國招募受試者，入組患者將獲得免費藥物治療，歡迎有意者咨詢。

PART.2 研究內(nèi)容

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                                                研究設(shè)計

研究類型：Ib期臨床研究

研究設(shè)計：單中心、開放標簽、劑量擴展

隨機化分組：900mg 劑量組： 計劃10-20人

1200mg 劑量組：計劃10-20人

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                                           主要入選標準

1.自愿簽署知情同意書；

2.復(fù)發(fā)CNS WHO 4級腦膠質(zhì)瘤：經(jīng)手術(shù)切除腫瘤組織病理學證實的CNS WHO 4級腦膠質(zhì)瘤，經(jīng)標準治療（放射治療+替莫唑胺化療）后，經(jīng)MRI診斷、并由RANO標準評價確認為疾病進展且無手術(shù)計劃的受試者；

3.年齡≥18周歲的男性或女性（65歲以下）；

4.根據(jù)RANO標準評估，存在至少一處顱內(nèi)可測量的腫瘤病灶；

5.血液，凝血，肝腎功能無嚴重異常。

6.育齡期女性受試者或伴侶為育齡期的男性受試者，需同意在試驗期間（簽署ICF至末次給藥后6個月內(nèi)）采取有效避孕措施。

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                                             主要排除標準

1.既往曾暴露于任何抗TIGIT、PD-1、PD-L1或CTLA-4類藥物；

2.曾患有其他惡性腫瘤，當前需進行治療的患者（除外經(jīng)充分治療的宮頸原位癌、皮膚基底細胞或鱗狀細胞癌）者；

3.有自身免疫病或有自身免疫性疾病史或相關(guān)癥狀者；

4.不能行常規(guī)MRI檢查的受試者；

5.在首次使用試驗藥物前28天內(nèi)或藥物5個半衰期內(nèi)接受過化療、放療、生物治療、內(nèi)分泌治療、靶向治療、腫瘤電場治療、免疫治療等抗腫瘤治療。

6.病灶范圍累及腦干、脊髓及軟腦膜播散轉(zhuǎn)移者；

7.參與試驗前1個月內(nèi)使用過皮質(zhì)類固醇激素，并且每天使用高于3mg地塞米松或等效劑量的其他激素進行系統(tǒng)治療者；

8.在試驗藥物首次給藥之前4周內(nèi)或在研究期間接受減毒活疫苗；

9.合并有活動性感染者和傳染性疾病。；

10.有未控制的高血壓（收縮壓≥160mmHg和/或舒張壓≥100mmHg）、不穩(wěn)定心絞痛、心律失常；以及嚴重心臟病，心功能分級（NYHA）為III級或IV級。

11.心功能分級（NYHA）為III級或IV級；

12.對試驗藥物的過敏；

13.既往有明確的神經(jīng)或精神障礙史，如癡呆，依從性差者；

14.研究者認為不適合參加該研究的其他情況。

4.研究流程

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                 免費項目

試驗藥物：BC008-1A注射液藥物免費提供

實驗檢查：病毒學檢查，妊娠檢查（僅針對育齡期女性進行）；血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化、凝血功能、腦鈉肽（BNP）、心肌酶；甲狀腺功能檢查；促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）；12-導(dǎo)聯(lián)心電圖；心臟彩超；頭顱MRI（平掃+增強）檢查。

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                                   受益分析

參加本研究，患者可能獲得總體生存期延長、無進展生存期延長和生活質(zhì)量提高。但是不保證一定能從治療中受益，患者也可能由于治療無效或其他潛在疾病而出現(xiàn)病情惡化。患者將通過本項研究更加明確自身疾病情況，以便進行個性化治療和各項護理與支持。

PART.3 聯(lián)系方式

江濤院士團隊腦膠質(zhì)瘤前沿創(chuàng)新診療門診（CURE）：每周二上午

張偉教授專家門診：每周三上午；

特需門診：周四上午

聯(lián)系人：單俠醫(yī)生

聯(lián)系電話：17610156892

聯(lián)系人：王地醫(yī)生

聯(lián)系電話：15652020362

聯(lián)系地址：北京市豐臺區(qū)南四環(huán)西路119號，首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院腫瘤5病區(qū)（住院二部十層）。

專家簡介

江濤：中國工程院院士，中國醫(yī)學科學院學術(shù)咨詢委員會學部委員

北京市神經(jīng)外科研究所所長、首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科學中心主任

      主要從事腦膠質(zhì)瘤臨床診治及研究工作。團隊創(chuàng)建患者多語種語言功能保護術(shù)式，改寫國際指南；牽頭制定中國腦膠質(zhì)瘤分子病理分型、國家腦膠質(zhì)瘤診療指南（2022年版）等多部國內(nèi)外指南；發(fā)現(xiàn)首個腦膠質(zhì)瘤精準治療靶點，研發(fā)靶向小分子藥物進入臨床試驗，成果發(fā)表于Cell，獲評2018年度“中國生命科學十大進展”，自主研發(fā)腦膠質(zhì)瘤靶向新藥伯瑞替尼在國內(nèi)正式上市。

張偉，主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師

      首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科學中心副主任、神經(jīng)腫瘤外科5病區(qū)主任，北京腦重大疾病研究院腦腫瘤研究所所長，首都醫(yī)科大學腦膠質(zhì)瘤臨床診療與研究中心副主任。

      主要從事腦膠質(zhì)瘤的微創(chuàng)手術(shù)和創(chuàng)新療法研發(fā)。主筆制定國家衛(wèi)健委《腦膠質(zhì)瘤診療指南2022版》、《腦膠質(zhì)瘤診療規(guī)范2018版》、亞洲腦膠質(zhì)瘤國際指南等臨床指南與專家共識12部，主筆完成《腦膠質(zhì)瘤醫(yī)療質(zhì)量控制指標2024版》，作為編寫組組長制定《中國腦膠質(zhì)瘤臨床管理指南2022》；以主要完成人獲國家科技進步二等獎1項，教育部科技進步一等獎2項，獲第76屆德國紐倫堡國際發(fā)明專利展大會金獎及最高獎，國際發(fā)明者協(xié)會聯(lián)合會（IFIA）最佳發(fā)明獎。