加拿大評估通過母乳暴露于美沙酮的兒童發生的嚴重風險

    2018年8月3日，加拿大衛生部發布了對美沙酮藥品的安全性評估信息。評估發現，美沙酮可能與通過母乳接觸該藥的兒童遭受包括死亡在內的嚴重傷害風險有關。

    美沙酮是一種合成的阿片類藥物，用于治療成人阿片類藥物(如海洛因)成癮，其作用是預防阿片類藥物產生戒斷癥狀，即停止使用阿片類藥物所引起的副作用。美沙酮作為麻醉藥被管控使用，僅憑處方購買。被評估的藥品包括Methadose（鹽酸美沙酮口服濃縮液）和Metadol-D（鹽酸美沙酮片、口服溶液和濃縮液），分別于2013年和2014年在加拿大上市，用于成人阿片類藥物的成癮治療。2017年加拿大開具了約1100萬Methadose和Metadol-D處方。

     加拿大衛生部啟動此次評估，是因為注意到一篇發表的文章報道了兩起加拿大兒童死亡案例，這些兒童血液中美沙酮含量增加，因為他們的母親參加了阿片類藥物成癮治療項目(美沙酮維持項目)，且通過母乳喂養孩子。

    加拿大和國際阿片類藥物成癮治療指南鼓勵參加美沙酮維持計劃的母親進行母乳喂養，但母親和兒童都應受到密切監測。在美沙酮維持計劃中，母乳喂養的兒童發生嚴重副作用（包括死亡）的報告非常罕見。

    在評估時，只有2名加拿大兒童通過母乳暴露于美沙酮的毒性中，且均涉及死亡。這2例報告都發現，嚴重不良反應（包括死亡）與兒童通過母乳暴露于美沙酮存在可能的相關性。這項安全評估還調查了13例兒童通過母乳接觸美沙酮發生中毒的國際案例，其中10例涉及死亡。在這些例病例中，有12例發現嚴重傷害（包括死亡）風險與兒童通過母乳暴露于美沙酮存在可能的相關性，其余的病例沒有足夠的資料進行評估。少量美沙酮可通過母乳傳遞給兒童，在非常罕見的情況下，母乳喂養可能會使兒童面臨嚴重的副作用風險，包括呼吸困難（嚴重呼吸抑制）、心臟病和死亡。遺傳因素可能是一些孩子對美沙酮的影響比其他孩子更敏感的原因，但這些遺傳因素還沒有被充分的研究。在涉及死亡的2個病例中，基因檢測表明，這些兒童可能對美沙酮的影響特別敏感?？茖W文獻和各種加拿大及國際指南鼓勵使用美沙酮的母親進行母乳喂養，然而，在美沙酮維持治療期間母乳喂養的獲益和風險應該被仔細考量。在所有被評估的病例中，有一些因素使病例評估變得困難，包括缺乏母親服用美沙酮的劑量、死亡原因、即住病史或合并用藥情況等，而這些因素對評估非常重要。

    Methadose和Metadol-D的產品信息中建議謹慎使用美沙酮治療哺乳期女性。這兩種產品信息中都指出，在美沙酮治療期間應該仔細權衡母乳喂養的獲益和風險，應該密切監測母乳喂養的母親和兒童。歐洲藥品管理局和美國食品藥品管理局都有類似的產品信息，列出了通過母乳接觸美沙酮對兒童造成嚴重傷害的風險。

    加拿大衛生部將與Methadose和Metadol-D的生產商合作，加強產品信息修訂，警告通過母乳接觸美沙酮的兒童可能遭受包括死亡在內的嚴重傷害。加拿大衛生部鼓勵消費者和醫務人員報告相關的任何副作用。加拿大衛生部將繼續監測有關美沙酮的安全信息。

參考信息：

Madadi P, Kelly L, Ross C, Kepron C, Edwards J, Koren G. Forensic Investigation of Methadone Concentrations in Deceased Breastfed Infants. Journal of Forensic Sciences. 2016;61:1-5

College of Physicians and Surgeons of Ontario: Methadone Maintenance Treatment Program Standards and Clinical Guidelines https://www.cpso.on.ca/uploadedFiles/members/MMT-Guidelines.pdf (consulted on February 2, 2018)

（加拿大衛生部網站）

來源于藥物警戒快訊2018年9月27日第9期（總第185期）