藥物警戒
加拿大評估含釓對比劑腦部沉積風險以及潛在的腦和神經系統不良反應
2016年，基于發表的研究表明重復使用含釓對比劑（GBCA）會造成釓在腦部蓄積，加拿大衛生部對釓在腦部蓄積的風險和潛在的神經系統不良反應進行了評估，認為釓腦部蓄積對神經系統的影響尚不明確。2017年，基于歐洲藥品管理局的評估結果、企業的報告和發表文獻等來源的新信息，加拿大衛生部啟動了第二次評估，用于確認是否有證據支持采取進一步監管措施。
目前在加拿大上市銷售的GBCA根據化學結構的不同，可分為線性和大環類兩類，市場份額以大環類為主。加拿大上市的8種GBCA包括：注射釓雙胺（商品名Omniscan，下同）、釓弗塞胺（Optimark）、釓塞酸二鈉（Primovist）、釓噴酸葡胺（Magnevist）、釓貝葡胺（MultiHance）5種線性GBCA；釓特酸葡胺（Dotarem）、釓布醇（Gadovist）以及釓特醇（ProHance）3種大環類GBCA。8種GBCA均為靜脈給藥。
在兩次評估期間，加拿大境內沒有收到任何與GBCA使用相關的釓在腦部蓄積的病例報告。
本次安全性評估搜索并納入了發表和未發表的研究（57個關于人類和12個關于動物）和與GBCA使用相關的釓在腦部蓄積的7個境外病例報告。人類相關研究和病例報告發現了釓在腦部蓄積的證據，大多數病例在使用GBCA數月后發現釓在腦部蓄積。在動物研究中也發現了類似結果。
基于目前的數據，此次評估沒有發現釓腦部蓄積相關的神經系統不良反應。確實很難確定該方面的潛在影響，因為這通常需要一定時間才顯現出來并且部分患者由于自身狀況條件可能會表現出相似癥狀。
目前，對在使用GBCA后可能增加腦部蓄積風險的因素尚未完全了解。加拿大衛生部本次評估發現，重復使用GBCA和腦部釓蓄積風險之間存在聯系，在兒童、孕婦和接受多倍GBCA劑量的人群中，該風險通常更大些。評估期間，沒有發現與釓腦部蓄積相關的神經系統不良反應報告。
加拿大衛生部在第一次評估后于2017年1月發布了GBCA的安全性信息。2017年6月，GBCA的藥品說明書中加入了可能造成釓腦部蓄積的警示，以及使用必需的最低劑量和謹慎考慮是否需要重復給藥的建議。
加拿大衛生部正在督促生產企業修改藥品說明書，包括加入如下警示：在特定患者中，例如那些可能需要重復使用GBCA的患者和特殊人群（如兒童，孕婦）建議優先使用大環類GBCA。
加拿大衛生部將繼續監測GBCA的安全性風險。
（加拿大衛生部網站）
來源于藥物警戒快訊 2018年5月28日第5期（總第181期）
京公網安備111010602104056