歐盟建議對含丙戊酸藥品采取新措施以避免在孕婦人群中暴露

歐洲藥品管理局（EMA）的藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評估委員會(huì)（PRAC）近期建議采取新的監(jiān)管措施以避免孕婦子宮中的胎兒暴露于丙戊酸，因曾在子宮中暴露于丙戊酸的嬰幼兒會(huì)有畸形和發(fā)育的系列問題，這些監(jiān)管措施包括在含丙戊酸藥品使用中增加新的限制條件，實(shí)施妊娠防范計(jì)劃（PPP）等。

含丙戊酸藥品在歐盟范圍內(nèi)被批準(zhǔn)用于治療癲癇、雙相障礙，在一些國家用于預(yù)防偏頭痛。這些藥品的活性成分可能為丙戊酸、丙戊酸鎂、丙戊酸鈉、雙丙戊酸鈉或丙戊酰胺。含丙戊酸藥品一個(gè)已知的顯著風(fēng)險(xiǎn)是子宮中曾暴露于丙戊酸的嬰幼兒會(huì)有畸形和發(fā)育的系列問題。之前的一次評估曾建議采用更好的告知婦女關(guān)于此類風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)措施以減少這類藥品在懷孕婦女中使用，只能在其他的治療手段無效或其他藥物因嚴(yán)重不良反應(yīng)無法使用的情況下才能開始丙戊酸的治療。然而，因考慮到之前評估采取的措施沒有充分有效地控制好丙戊酸的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，PRAC又啟動(dòng)了本次針對丙戊酸的評估。

PRAC審查了已有的證據(jù)并通過書面提交意見、專家咨詢會(huì)議、包括醫(yī)務(wù)人員在內(nèi)的利益相關(guān)人的會(huì)議、患者組織、患者和她們的家庭以及公眾聽證會(huì)等多種方式，廣泛地咨詢了醫(yī)務(wù)人員和患者，包括婦女和她們在懷孕期間被丙戊酸影響的孩子。PRAC注意到之前的監(jiān)管措施采取后，婦女患者常常仍然不能及時(shí)地接收到正確的用藥安全信息，因此需要制定進(jìn)一步的措施以幫助婦女患者在懷孕期間避免使用丙戊酸。然而，對于某些婦女患者，使用該藥的指征是明確的，例如那些有某種特定類型癲癇的患者，丙戊酸是唯一恰當(dāng)?shù)闹委煼椒?，甚至可以挽救生命?/p>

PRAC因此考慮應(yīng)改變含丙戊酸藥品使用的方式，建議加強(qiáng)限制此類藥品的使用，并為可能受到影響的婦女患者引入了新的處方醫(yī)生咨詢和正確告知其相關(guān)信息的措施。

PRAC建議的主要措施包括：

? 對因偏頭痛或雙相障礙而處方丙戊酸鈉的患者：懷孕期：禁用丙戊酸。

? 在具有生育能力的女性患者中：禁用丙戊酸，除非滿足妊娠防范計(jì)劃（PPP）的要求。

? 對于癲癇患者：懷孕期：禁用丙戊酸。然而，在某些女性癲癇患者中，丙戊酸可能無法停藥，在合適的專業(yè)護(hù)理下，可以繼續(xù)治療。在具有生育能力的女性患者中：禁用丙戊酸，除非滿足妊娠防范計(jì)劃（PPP）的要求。

? PRAC同時(shí)建議所有含丙戊酸藥品的外包裝上必須包含一個(gè)醒目的關(guān)于懷孕期間服用該藥引起相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的警告。除上述的警示語外，還可包含一個(gè)標(biāo)志/符號，配合詳細(xì)解釋在各個(gè)國家來使用。

? 患者提示卡也應(yīng)同產(chǎn)品的外包裝一同附上，以便藥師在分發(fā)此類藥品時(shí)與每一個(gè)患者進(jìn)行相關(guān)討論。

? 已上市丙戊酸藥品的生產(chǎn)企業(yè)也應(yīng)更新針對醫(yī)務(wù)人員和患者的用藥指南中用藥安全教育相關(guān)資料。

新的妊娠防范計(jì)劃（PPP）的要點(diǎn)：

? 評估患者即將懷孕的潛在可能性，評價(jià)患者的個(gè)人情況，以支持做出明智決策。

? 在治療開始和治療過程中根據(jù)需要開展的系列懷孕測試。

? 告知患者關(guān)于丙戊酸治療的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

? 解釋在整個(gè)藥品治療過程中有效避孕的必要性。

? 至少一年一次由一位專家對治療進(jìn)行評估。

? 對“新風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)”表格的介紹，該表格由患者和處方醫(yī)生在每次評估中逐項(xiàng)核對，以確認(rèn)合適的建議被提出并被理解。

PRAC也建議上市這些藥品的生產(chǎn)企業(yè)開展額外研究以進(jìn)一步闡述由丙戊酸導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)的本質(zhì)和程度，并持續(xù)監(jiān)測丙戊酸的臨床使用和已在子宮中受到丙戊酸影響人群的長期影響。

由于含丙戊酸藥品在歐盟范圍內(nèi)已全部許可上市，PRAC建議將遞交人用藥品相互認(rèn)可和分散評審程序協(xié)調(diào)組（CMDh）來采納。與此同時(shí)，有任何擔(dān)憂的婦女患者應(yīng)咨詢她們的醫(yī)生。已處方過含丙戊酸藥品的婦女和有生育能力的女孩，沒有咨詢主治醫(yī)生前不應(yīng)停用該類藥品，否則可能對患者本身或未出生的胎兒有危害。

（EMA網(wǎng)站）

來源于藥物警戒快訊 2018年3月20日第3期（總第179期）