歐盟更新使用類維生素A類藥物后防止懷孕的措施

2018年2月，歐盟藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)（PRAC）完成了對(duì)類維生素A類藥物的評(píng)估，并建議更新防范懷孕的措施，同時(shí)包括可能發(fā)生神經(jīng)精神疾病風(fēng)險(xiǎn)的警告（如抑郁，焦慮和情緒變化）。在審查過程中，PRAC評(píng)估了可獲得的數(shù)據(jù)，包括已發(fā)表的文獻(xiàn)和上市后的不良反應(yīng)報(bào)告，并通過專門的利益相關(guān)方會(huì)議和連續(xù)的書面咨詢形式，征求患者和醫(yī)務(wù)人員的意見，最終形成了以上建議。

類維生素A類藥物是維生素A衍生物，目前有口服膠囊劑，以及用于皮膚的霜?jiǎng)┖湍z。口服制劑用于治療各種類型的嚴(yán)重痤瘡、對(duì)皮質(zhì)類固醇治療無效的嚴(yán)重手部濕疹、嚴(yán)重的銀屑病和其他皮膚病，以及某些類型的癌癥。皮膚外用類維生素A類藥物被用于治療各種皮膚病，包括輕度至中度痤瘡。類維生素A類藥物已獲得歐盟多個(gè)成員國的上市授權(quán)，在本次評(píng)價(jià)中也均已涵蓋，包括阿維A酸、阿達(dá)帕林、阿利維A酸、異維A酸、他扎羅汀和維A酸。阿利維A酸通過集中審批程序批準(zhǔn)用于治療患有卡波西肉瘤（一種皮膚癌）艾滋病患者的皮膚病變。貝沙羅汀通過集中審批程序批準(zhǔn)用于治療皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（CTCL，一種罕見的淋巴組織癌癥）的可見癥狀。

 防范懷孕措施

PRAC證實(shí)，所有口服類維生素A類藥物可能會(huì)對(duì)胎兒有害，因此不得在懷孕期間使用。此外，除非符合防范妊娠計(jì)劃（PPP）的條件，否則育齡期婦女不得服用類維生素A類藥物阿維A酸、阿利維A酸和異維A酸。雖然這些類維生素A類藥物的PPPs已經(jīng)在一些歐盟成員國實(shí)施，但PRAC現(xiàn)在更新并調(diào)整了PPP，以確保支持醫(yī)生和患者之間關(guān)于這些藥物風(fēng)險(xiǎn)能進(jìn)行充分的討論，并且在實(shí)踐中也應(yīng)遵循這些更新。新的PPP包括評(píng)估患者懷孕的可能性，要求懷孕測(cè)試以及治療前、治療期間和治療后的有效避孕，并確保患者和醫(yī)生通過“確認(rèn)表”來確定合適建議的傳達(dá)。同時(shí)還將提供醫(yī)生教育材料和患者提示卡。銷售阿維A酸、阿利維A酸和異維A酸的公司也將進(jìn)行研究和調(diào)查，特別是檢查PPP是如何實(shí)施的，以評(píng)估更新措施的有效性。

對(duì)于口服類維生素A類藥物貝沙羅汀和維甲酸，一般認(rèn)為沒有必要開展PPP，因?yàn)檫@些藥物被用于治療特定的癌癥，在嚴(yán)格的醫(yī)療監(jiān)護(hù)下用于不同的患者群體，并且目前的措施對(duì)于防止妊娠是合適的。

對(duì)于局部應(yīng)用于皮膚的類維生素A類藥物，數(shù)據(jù)顯示從皮膚吸收到體內(nèi)活性物質(zhì)的量非常低，因此這些產(chǎn)品不可能對(duì)胎兒造成傷害。然而，過度使用或皮膚損傷可能會(huì)增加類維生素A類藥物的吸收。因此，作為防范措施，PRAC建議外用類維生素A類藥物也不能在懷孕期間和育齡期婦女中使用。

神經(jīng)精神疾病風(fēng)險(xiǎn)

PRAC還回顧了與類維生素A類藥物有關(guān)的神經(jīng)精神疾病風(fēng)險(xiǎn)如抑郁癥、焦慮癥和情緒改變的現(xiàn)有數(shù)據(jù)。盡管有關(guān)這種可能風(fēng)險(xiǎn)的警告已經(jīng)包含在某些口服類維生素A類藥物的產(chǎn)品信息中，但委員會(huì)還是評(píng)估了這些警告的范圍和性質(zhì)，以確保它們能夠反映現(xiàn)有的證據(jù)，并且在應(yīng)用時(shí)與此保持一致。對(duì)于口服類維生素A類藥物，PRAC注意到了現(xiàn)有數(shù)據(jù)的局限性，并認(rèn)為不能清晰的確認(rèn)這種風(fēng)險(xiǎn)是否是由于使用這些藥物造成的。但是PRAC認(rèn)識(shí)到，由于疾病的性質(zhì)，患有嚴(yán)重皮膚病的患者可能更容易患上神經(jīng)精神疾病。因此，PRAC仍建議所有口服類維生素A類藥物的處方信息應(yīng)包含關(guān)于此風(fēng)險(xiǎn)的警告，包括患者及其家屬應(yīng)注意的癥狀和體征（如情緒或行為的變化）。對(duì)于局部用類維生素A類藥物，現(xiàn)有的數(shù)據(jù)雖然極其有限，但已表明這些藥物不會(huì)帶來精神副作用的風(fēng)險(xiǎn)，因此不需要在處方信息中增加額外的警告。

PRAC的建議將發(fā)送至人用藥品委員會(huì)（CHMP）審核。 CHMP的意見發(fā)布時(shí)會(huì)公布給患者和醫(yī)務(wù)人員更多詳細(xì)建議。

（EMA網(wǎng)站）

來源于藥物警戒快訊 2018年3月20日第3期（總第179期）