美國發現心臟病患者使用克拉霉素后潛在長期死亡風險升高的更多支持數據

美國食品藥品監督管理局（FDA）2018年2月22日發布消息，建議在心臟病患者中慎用抗生素克拉霉素，因為幾年后會增加潛在的心臟問題或死亡的風險。FDA的建議是基于在來自一項大型臨床試驗中冠心病患者的一項隨訪10年研究的評估結果1，該臨床試驗首次發現了這個安全性問題。

作為評估結果，FDA新增了心臟病患者增加死亡風險的新警告，建議處方醫生在此類患者中考慮使用其他抗生素。FDA同時也在克拉霉素藥品標簽中加入了這項研究結果。作為FDA常規開展的藥品安全性監測的一部分，FDA將繼續監測使用克拉霉素的安全性報告。

和其他抗生素一樣，克拉霉素用于治療皮膚、耳朵、鼻竇、肺部以及身體其他部分的多種類型的感染，包括鳥分枝桿菌（MAC），這是艾滋病（HIV）患者常發生的一種肺部感染。克拉霉素未批準用于治療心臟疾病。該藥已在臨床使用超過25年，主要通過抑制細菌生長起作用，如果不進行治療，一些感染會擴散并導致嚴重健康問題。

大型臨床試驗，稱為CLARICOR試驗2，觀察到對于服用克拉霉素達兩周的心臟病患者而言，他們出現非預期的死亡風險有所上升，這些患者隨訪一年甚至更長時間后，這種風險更明顯。相對于安慰劑克拉霉素引起更多死亡的原因不明。一些觀察性研究也發現死亡或其他嚴重心臟問題的增加，然而有些研究沒有發現。所有的研究在設計上均存在局限性。目前發表的冠心病患者或非冠心病患者的6項觀察性研究中，2項研究發現克拉霉素有長期風險的證據3,4，4項研究未發現5,6,7,8。總體來說，相對于觀察性研究，前瞻性安慰劑對照的CLARICOR試驗提供了風險升高的強有力的證據。基于這些研究，FDA尚不能確定心臟病患者的死亡風險升高的原因。

此外，針對非冠心病患者沒有前瞻的、隨機的和安慰劑對照試驗來專門測量克拉霉素使用后長期的安全性結果。由于目前FDA沒有這部分人群的研究信息，觀察性研究也呈現了不同的結論，所以不能確定CLARICOR試驗的結論是否能外推到沒有心臟病的患者。

醫務人員應了解這些顯著的風險，在給任何患者處方克拉霉素時權衡風險和獲益，特別是那些有心臟病（即使是短期）的患者，應考慮使用其他抗生素。醫務人員應給處方克拉霉素的心臟病患者提示心臟問題的癥狀和體征，不管這些患者的身體狀況如何。

患者應告知醫生是否有心臟疾病，特別是要使用抗生素治療感染時。與醫生討論使用克拉霉素的風險和獲益以及其他治療的可能性。在咨詢醫生前不要擅自停用心臟病治療藥物或抗生素。沒有醫生的監護，患者擅自停用藥物可能會給自身帶來傷害。如果患者出現了心臟病發作或中風的癥狀應立即就醫，如胸痛、氣促或呼吸困難、身體局部或一側出現疼痛或無力、或口齒不清。

（FDA網站）

參考文獻：

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來源于藥物警戒快訊 2018年3月20日第3期（總第179期）