藥品不良反應(yīng)信息通報（第17期） 關(guān)注痔血膠囊引起的肝損害

編者按:

　　藥品不良反應(yīng)信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而采取的一項舉措?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報》面向社會公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。尤其是廣大醫(yī)務(wù)工作者，在提高對藥品不良反應(yīng)認(rèn)知的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床用藥的品種、劑量、療程及特殊人群用藥，更加積極地開展藥品不良反應(yīng)信息的收集和報告工作。藥品生產(chǎn)和經(jīng)營企業(yè)也由此增強(qiáng)了對防范藥品安全性隱患的高度責(zé)任意識，一些企業(yè)不僅注意收集被通報藥品的不良反應(yīng)病例，而且正著手開展藥品上市后的安全性評價工作。

　　藥品猶如一把雙刃劍，在具有治療作用的同時，必然存在不良反應(yīng)。因此，被通報了不良反應(yīng)的藥品并不表明是不合格的藥品，也不應(yīng)與“毒藥”、“假藥”、“劣藥”、“不能使用”相提并論。《藥品不良反應(yīng)信息通報》的內(nèi)容屬告知性質(zhì)，旨在提醒藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)及廣大公眾注意藥品存在的安全性隱患，盡量避免嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，從而為保障社會公眾用藥的安全筑起一道有效屏障。

關(guān)注痔血膠囊引起的肝損害

　　痔血膠囊組方藥味為白鮮皮和苦參，輔料為淀粉和滑石粉。說明書中記載痔血膠囊可改善動、靜脈張力，保護(hù)微循環(huán)和減輕肛門水腫，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、止血、通便作用。用于Ⅰ、Ⅱ期內(nèi)痔及混合痔所致的便血、肛門墜脹或墜痛，大便干燥或秘結(jié)等癥。

　　近日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心（以下簡稱國家中心）陸續(xù)收到痔血膠囊肝損害不良事件的報告，經(jīng)對報告病例系統(tǒng)分析后，不能排除痔血膠囊與肝損害事件的關(guān)聯(lián)性。

　　一、整體報告情況

　　1．近年來國家中心陸續(xù)收到痔血膠囊涉及的藥品不良反應(yīng)/事件報告，特別是2008年報告數(shù)量迅速增加。

　　2．不良反應(yīng)表現(xiàn)以肝損害為主。截至2008年9月25日，國家中心病例報告數(shù)據(jù)庫共收到痔血膠囊相關(guān)病例報告35例。其中21例

　?。?0%）不良反應(yīng)名稱描述為肝功能異常、膽汁淤積型肝炎、藥物性肝炎，另有腹痛8例，皮疹4例，過敏樣反應(yīng)1例，頭暈、頭痛1例。

　　二、肝損害病例報告情況

　　1．報告來源

　　21份痔血膠囊肝損害報告病例來自6個省、直轄市。

　　2．患者基本情況

　　21例患者，男性10例，女性11例；年齡28-66歲之間，平均

　　44.76±9.37歲；41-50歲年齡段10例，占總肝損害病例的47.62%。

　　3．用藥情況

　　（1）用藥原因：21例肝損害患者中，18例因痔瘡或混合痔服用痔血膠囊治療，3例肛瘺。

　　（2）用法用量：21例患者均為口服用藥。10例（47.62%）用藥劑量在說明書規(guī)定范圍，2粒/次，2次/日；6例（28.57%）2粒/次，3次/日；1例3粒/次，2次/日；1例4粒/次，2次/日；3例用法用量不詳。

　　（3）用藥天數(shù)：21例患者中，最少用藥天數(shù)7天（2例），最長111天（1例）；6例（28.57%）用藥超過25天。

　?。?）合并用藥：21例患者中，6例（28.57%）單獨用藥。15例存在合并用藥的患者中，2例合并1種藥物，9例合并2種藥物，2例合并3種藥物，2例合并5種藥物。合并的藥物包括左氧氟沙星、雙氯芬酸、克林霉素、復(fù)方消痔栓、美辛唑酮栓、復(fù)方角采酸酯栓、麻仁軟膠囊、草木犀流浸液片、痛血康、一清膠囊、加替沙星、致康膠囊、金霉素眼膏、馬應(yīng)龍痔瘡膏、羅紅霉素、醋氯芬酸、果導(dǎo)、科素亞、倍他樂克、頭孢呋辛鈉，分析合并用藥的不良反應(yīng)，不能完全排除合并用藥的影響。

　　（5）藥品批號情況：21例肝損害病例中，7例用藥批號不詳，其余14例無明顯批號集中現(xiàn)象。

　　4．肝損害情況

　?。?）出現(xiàn)肝損害的時間

　　21例患者中，11例（52.38%）用藥期間發(fā)生肝損害,10例

　?。?7.62%）停藥后出現(xiàn)肝損害。6例（28.57%）用藥7-15天內(nèi)出現(xiàn)肝損害，2例（9.52%）用藥16-30天內(nèi)出現(xiàn)肝損害，3例（14.29%）用藥30天后出現(xiàn)肝損害；1例停藥后7天內(nèi)出現(xiàn)癥狀,7例（33.33%）停藥后7-15天內(nèi)出現(xiàn)癥狀,1例（4.76%）停藥后16-30天內(nèi)出現(xiàn)癥狀，1例（4.76%）停藥30天后出現(xiàn)癥狀。

　?。?）不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)

　　全部病例報告臨床表現(xiàn)較為一致，主要表現(xiàn)為納差、乏力、尿黃、面黃、發(fā)熱、惡心、大便顏色變淺等。

　?。?）實驗室檢查

　　21例肝損害病例，20例進(jìn)行了丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）檢查（92-3132 U/L），其中18例（85.71%）高于200U/L，80-120 U/L 之間1例（4.76%），120-200 U/L之間1例（4.76%）;16例進(jìn)行了總膽紅素檢查（17.9-245.8mmol/L）,其中1例（4.76%）正常范圍,17-34mmol/L之間3例（14.29%）35-51mmol/L之間4例（19.05%），52-85mmol/L之間4例（19.05%），4例高于86mmol/L。

　　（4）肝損害治療時間

　　21例肝損害病例中，18例接受了保肝治療，治療時間為8-96天。2例（9.52%）患者治療時間為8-14天，8例（38.10%）患者治療15-21天，7例（33.33%）患者治療時間大于21天，1例治療時間不詳。

　　（5）不良反應(yīng)結(jié)果

　　經(jīng)停藥并對癥治療后，8例完全治愈，12例明顯好轉(zhuǎn)，1例上報時未愈，預(yù)后不詳。

　　5、典型病例

　　男性患者，38歲，口服痔血膠囊14天出現(xiàn)乏力、納差、尿黃如濃茶色，發(fā)病過程中無發(fā)熱、腹痛、腹瀉、返酸、腰痛等癥狀。查體見雙側(cè)鞏膜中度黃染。肝功能檢查示谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）3132U/L,門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）831.1 U/L,總膽紅素（TBIL）104.7μmmol/L,直接膽紅素（DBIL）69.7μmmol/L；病毒學(xué)檢查顯示甲肝、乙肝、丙肝、戊肝抗體陰性；血常規(guī)顯示嗜酸性粒細(xì)胞百分比16.8%，計數(shù)1.71。經(jīng)停藥，并給予復(fù)方甘草酸苷等藥物保肝治療32天后，肝功能檢查正常。

　　三、相關(guān)建議

　　國家中心病例報告數(shù)據(jù)庫分析提示，痔血膠囊與肝損害的關(guān)聯(lián)性較為明確，發(fā)生機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。故建議臨床醫(yī)師在選擇用藥時，應(yīng)進(jìn)行充分的效益/風(fēng)險分析，注意辨證施治，用藥過程中密切監(jiān)測肝功能，肝功能異?；蛱禺愺w質(zhì)者慎用。建議患者應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，避免大劑量、長期連續(xù)用藥；一旦出現(xiàn)納差、尿黃、皮膚黃染等癥狀應(yīng)及時停藥就醫(yī)。建議相關(guān)企業(yè)開展肝損害不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制的深入研究，采取有效措施做好痔血膠囊的使用和安全性問題的宣傳和培訓(xùn)，促進(jìn)醫(yī)生、患者的合理用藥。