藥品不良反應信息通報（第4期） 警惕甲氧氯普胺(片劑、注射劑)的錐體外系反應、警惕魚腥草注射液引起的不良反應、警惕群體服用碘化油膠丸補碘引起的不良事件、卡馬西平片的嚴重不良反應、安痛定注射液的不良反應

編者按:

　　根據《中華人民共和國藥品管理法》、《藥品不良反應監測管理辦法（試行）》的規定，為進一步加強藥品不良反應監測工作，及時反饋收集到的藥品安全隱患的信息，經國家食品藥品監督管理局批準，國家藥品不良反應監測中心負責不定期發布《藥品不良反應信息通報》。

　　國家藥品不良反應信息通報是很多國家尤其是一些發達國家藥品不良反應監測機構反饋藥品安全信息的有效方式。通過這種方式提示藥品生產企業、醫務工作者及公眾注意某些藥品存在的安全性問題。例如：美國的http：//www.fda.gov/cder/drug/、澳大利亞的《AUSTRALIAN ADVERSE DRUG REACTIONS BULLETIN》、英國的《CURRENT PROBLEMS in pharmacovigilance》、加拿大的《Canadian Adverse Drug Reaction Newsletter》等。

　　我國的《藥品不良反應信息通報》是一個及時反饋有關藥品安全隱患的技術性通報，是國家藥品不良反應監測中心根據現有資料提供的客觀信息。其目的是提醒藥品生產、經營企業、醫療機構注意被通報的藥品品種的安全性隱患，并為藥品監督管理部門、衛生行政部門的監督管理和醫療機構的臨床用藥提供參考。

　　發布《藥品不良反應信息通報》，有利于提高醫務工作者對藥品不良反應的正確認識，促進臨床合理用藥；有利于提高臨床監護水平，避免一些嚴重的藥品不良反應的重復發生。同時可提示和促進被通報品種的生產企業不斷加強對其生產品種的追蹤監測，深入研究，改進工藝，提高質量，完善藥品使用說明書，從而更有效地保障人民安全用藥。

警惕甲氧氯普胺(片劑、注射劑)的錐體外系反應

　　甲氧氯普胺，又稱胃復安、滅吐靈，可通過阻滯多巴胺受體而作用于延腦催吐化學感應區，起到中樞性鎮吐作用；同時還可以加強胃及上部腸段的運動，促進小腸蠕動和排空，松弛幽門竇和十二指腸冠，提高食物通過率，起到外周性鎮吐作用。

　　截止2003年第一季度，國家藥品不良反應監測中心數據庫中，有關甲氧氯普胺的不良反應病例報告共58 例，其中錐體外系反應42例（占72.4%），主要表現為肌震顫、頭向后傾、斜頸、陣發性雙眼向上注視、發音困難、共濟失調等。42例病例報告中，年齡在18歲以下的共16例，占38%；首次用藥即出現錐體外系反應的20例，占47.5%。

　　應用甲氧氯普胺可能因阻斷多巴胺受體，使膽堿能受體相對亢進而導致錐體外系反應，故提醒臨床醫師要嚴格掌握適應癥及用藥劑量，避免長期使用，兒童使用時應適當減少劑量。

警惕魚腥草注射液引起的不良反應

　　魚腥草注射液臨床上用于清熱、解毒、利濕。截止2003年第一季度，國家藥品不良反應監測中心數據庫中有關魚腥草注射液引起的不良反應病例報告共272例，以過敏反應和輸液反應為主，其中嚴重不良反應有過敏性休克12例、呼吸困難40例。典型病例如下:

一女性患者，15歲，因上呼吸道感染給予魚腥草注射液100ml靜脈滴注。靜脈滴注約10分鐘，患者出現煩躁不安、面色蒼白、血壓80/50mmHg。立即停藥，經靜脈推注地塞米松，10分鐘后癥狀緩解，血壓升至105/70mmHg。

　　一女性患者，49歲，因上呼吸道感染給予魚腥草注射液100ml靜脈滴注。靜脈滴注約10分鐘，患者出現頭暈、心悸、惡心、嘔吐、視物不清、呼吸困難、面色青紫，面部出現皮疹。立即停藥，經靜脈推注氟美松5mg后，患者逐漸恢復正常。

　　有關資料表明魚腥草注射液可能引起嚴重的不良反應。為防止其嚴重不良反應的重復發生，臨床應用時務必加強用藥監護，并嚴格按照本品適應癥范圍使用；對有藥物過敏史或過敏體質的患者應避免使用，靜脈輸注時不應與其他藥品混合使用，并避免快速輸注。

警惕群體服用碘化油膠丸補碘引起的不良事件

　　碘化油膠丸為植物油與碘結合的一種有機碘化合物，屬補碘制劑，用于預防碘缺乏病。2002年，國家藥品不良反應監測中心共收到兩起集體服用碘化油膠丸補碘引起的群體不良事件報告，其中一起事件情況如下： 

　　2002年4月10日，某地區衛生防疫站對5362名兒童發放碘化油膠丸，每人1粒（含碘量0.05g）。4月11日下午5時開始，陸續有605名兒童出現不適反應，主要表現為頭痛、頭暈、低熱、惡心、嘔吐、腹痛，有1例出現精神恍惚、抽搐。經對癥治療，均好轉。

　　近年來，集體服用碘化油膠丸補碘引發群體不良事件時有發生，故提醒衛生防疫部門、臨床醫生以及藥品生產企業應予以關注。《中國2000年消除碘缺乏病規劃綱要》中明確指出：消除碘缺乏病要"大力推行以食鹽加碘為主、碘油為輔的綜合防治措施"。對于暫時不能供應碘鹽及碘鹽尚不合格的地區，要嚴格遵照衛生部頒發的《口服碘油丸要則》進行補碘。特需人群補碘要按《特需人群服用碘油要則》進行。

　　此外，有文獻提示，一次大量或長期過度補碘可致碘中毒，表現為口中金屬味、流涎、口腔燒灼感及疼痛、感冒樣癥狀、咽喉腫痛、眼瞼腫脹、流淚，嚴重者可有肺水腫、支氣管炎。因此，在補碘過程中要注意服用劑量及使用說明書中的注意事項。

卡馬西平片的嚴重不良反應

　　卡馬西平作為抗癲癇藥應用于臨床。截止2003年第一季度，國家藥品不良反應監測中心數據庫中有關卡馬西平片的不良反應病例報告中有嚴重皮膚損害52例，其中重癥多形性紅斑型藥疹39例，大皰性表皮松解型藥疹8例，剝脫性皮炎5例，并有1例死亡；血液系統反應9例，其中白細胞減少7例，全血細胞減少1例，血小板減少1例；肝功能異常3例。典型病例如下：

　　 一男性患者，46歲，因左眼瞼跳動口服卡馬西平片0.1g，一日2 次。用藥9天后，出現發熱，皮膚瘙癢，全身密布粟粒至花生米大小斑丘疹，形狀不規則，并伴有散在的水皰，皰壁松弛，水皰破潰后皮膚糜爛，口腔粘膜及外生殖器紅腫糜爛疼痛，尼氏征陽性，體溫38.5度，診斷為大皰性表皮壞死松解型藥疹。經使用甲基強的松龍、頭孢曲松等藥物治療后痊愈。

　　現有資料提示，卡馬西平可能引起嚴重的不良反應。為防止嚴重不良反應的重復發生，故提醒臨床醫師嚴格掌握適應癥，加強臨床用藥監護；對卡馬西平和與其結構相似的藥物（如三環類抗抑郁藥）有過敏史的患者應禁用；在使用過程中一旦出現皮疹，應立即停藥，避免發展成嚴重皮膚損害；用藥期間應注意肝功能和血象的監測；另外，卡馬西平是肝代謝酶的誘導劑，使用過程中要注意與其他藥品的相互作用。

安痛定注射液的不良反應

　　安痛定注射液每支（2ml）含氨基比林100mg、安替比林40mg、巴比妥18mg，作為解熱鎮痛藥應用于臨床。截止2003年第一季度，國家藥品不良反應監測中心數據庫中有關安痛定注射液的不良反應病例報告中有皮膚損害28例(占53.8%)，其中嚴重皮膚損害4例，并有3例合并肝功能異常；血液系統反應7例，其中白細胞減少3例，全血細胞減少4例；泌尿系統反應5例；呼吸系統反應4例；過敏性休克4例；其它反應4例，其中呼吸心跳驟停、神志不清1例，意識喪失1例。典型病例如下：

　　一男性患者，23歲，因上呼吸道感染發熱，肌肉注射安痛定2ml，半小時后口腔出現多個綠豆大水皰，一天后面部、上肢及軀干部出現密集的粟粒至指甲大斑丘疹，伴發熱。當晚皮疹迅速加重，融合成片，且口腔、外生殖器粘膜及眼結膜出現糜爛。皮科檢查：全身約90%皮膚出現暗紅色斑丘疹，軀干部融合成片，表皮松解剝脫，上肢及軀干兩側密布黃豆、蠶豆大小水皰，尼氏征陽性，口腔、外生殖器、瞼緣和眼結膜出現潰瘍、糜爛。立即停藥，經使用氫化可的松、地塞米松等藥物治療后，患者治愈。

　　現有資料提示，安痛定注射液可能引起嚴重的不良反應，故提醒在臨床應用時務必加強用藥監護。另外，建議安痛定注射劑僅限于患者短期應用，并加強血象監測。

　　通報所列信息來自國家藥品不良反應監測中心數據庫。本信息通報是一個能夠及時反饋國家藥品不良反應監測中心掌握的有關藥品安全隱患的技術通報，是國家藥品不良反應監測中心根據現有數據提供的客觀信息反映，不作為醫療糾紛、醫療訴訟和處理藥品質量事故的依據。