藥品不良反應(yīng)信息通報（第3期）右旋糖酐40與過敏性休克、甘露聚糖肽注射劑的不良反應(yīng)、葛根素注射液的不良反應(yīng)、穿琥寧注射劑的不良反應(yīng)、參麥注射劑的不良反應(yīng)

編者按:

　　為了貫徹落實新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》,根據(jù)《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法（試行）》的規(guī)定，為進(jìn)一步加強藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，及時反饋收集到的某些藥品可能存在安全隱患的信息，經(jīng)過國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心將不定期發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報》。

　　國家藥品不良反應(yīng)信息通報是很多國家尤其是一些發(fā)達(dá)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)在發(fā)現(xiàn)新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)后提示藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)務(wù)工作者及公眾注意其存在的安全性問題，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)重復(fù)發(fā)生的一個信息發(fā)布渠道。例如：美國的http：//www.fda.gov/cder/drug/infopage、澳大利亞的《AUSTRALIAN ADVERSE DRUG REACTIONS BULLETIN》、英國的《CURRENT PROBLEMS in pharmacovigilance》、加拿大的《Canadian Adverse Drug Reaction Newsletter》等。我國的《藥品不良反應(yīng)信息通報》是一個及時反饋有關(guān)藥品安全隱患的技術(shù)通報，是國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心根據(jù)現(xiàn)有資料提供的客觀信息反映。目的是提醒藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機構(gòu)注意被通報的藥品品種的安全性隱患，為藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門的監(jiān)督管理和醫(yī)療機構(gòu)臨床用藥提供參考。

　 《藥品不良反應(yīng)信息通報》的發(fā)布將有利于提高醫(yī)務(wù)工作者對藥品不良反應(yīng)的正確認(rèn)識，促進(jìn)臨床合理用藥，提高臨床監(jiān)護(hù)水平，避免一些嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。同時提請被通報品種的生產(chǎn)企業(yè)加強其生產(chǎn)品種的追蹤監(jiān)測，不斷深入研究，改進(jìn)工藝，提高質(zhì)量，更有效地保障人民安全用藥。

右旋糖酐40與過敏性休克

　　右旋糖酐40（低分子右旋糖酐）是蔗糖經(jīng)腸膜狀明串珠菌L.M-1226發(fā)酵后生成的高分子葡萄糖聚合物，平均分子量40，000。臨床上用于擴充血容量，改善微循環(huán)。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，關(guān)于使用右旋糖酐40引起的可疑藥品不良反應(yīng)病例主要有皮疹、肺水腫、腎功能衰竭、過敏性休克等，其中過敏性休克53例，死亡10例。典型病例如下：

　　一男性患者，56歲，因陣發(fā)性頭昏、眼花1年多入院。診斷為原發(fā)性高血壓、腦動脈硬化癥。入院后低分子右旋糖酐0.1ml皮試陰性。次日靜滴低分子右旋糖酐250ml加復(fù)方丹參12g，輸入約20ml，患者突然面色蒼白、視力模糊、呼吸急促、大汗淋漓，血壓75/30mmHg，心率50次/分。立即以5%葡萄糖20ml加地塞米松5mg靜注，吸氧，肌注非那根25mg，阿托品0.5mg，后改用5%葡萄糖200ml加地塞米松5mg靜滴，2小時后癥狀緩解。后用復(fù)方丹參靜滴未見過敏反應(yīng)。

　　現(xiàn)有資料提示右旋糖酐40可引起過敏性休克，而且過敏性休克多在首次輸入數(shù)滴至數(shù)毫升時發(fā)生，故初次滴注時，應(yīng)嚴(yán)密觀察。鑒于此，提醒廣大醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免同復(fù)方丹參等中藥注射劑聯(lián)合使用，臨床使用時加強監(jiān)護(hù)，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

甘露聚糖肽注射劑的不良反應(yīng)

　　甘露聚糖肽，曾用名：多抗甲素，系從健康人口腔咽喉部分離的α-溶血鏈球菌H1S-33號菌經(jīng)深層發(fā)酵、分離提取的多糖類物質(zhì)，目前作為免疫增強劑應(yīng)用于臨床。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)甘露聚糖肽注射劑的可疑不良反應(yīng)有瘙癢、皮疹7例，寒戰(zhàn)、發(fā)熱1例，不同程度胸悶、呼吸困難10例。其中死亡病例5例（包括腦死亡1例）均來自2002年7月至12月的病例報告，死亡病例的不良反應(yīng)表現(xiàn)都出現(xiàn)胸悶、呼吸困難。典型病例如下：

　　一男性患者，41歲，于2002年7月1日到皮膚性病科門診就診，經(jīng)醫(yī)生檢查確診為尖銳濕疣。給予甘露聚糖肽20mg加入0.9%氯化鈉250ml靜脈滴注。滴注前患者曾做頭孢呋辛鈉皮試陰性。在靜脈滴注甘露聚糖肽2分鐘后，患者出現(xiàn)了胸悶、氣促、發(fā)紺、呼吸困難等危重反應(yīng)，立即停用甘露聚糖肽，經(jīng)搶救無效死亡。

　　現(xiàn)有資料提示甘露聚糖肽注射劑可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。提醒臨床醫(yī)務(wù)人員：此類不良反應(yīng)表現(xiàn)嚴(yán)重，潛在危險較大，應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥并嚴(yán)格按照說明書使用，同時加強用藥后觀察，及時做好異常情況的診斷和處理。建議生產(chǎn)廠家加強該產(chǎn)品的追蹤監(jiān)測，積極進(jìn)行質(zhì)量和工藝方面的研究 。

葛根素注射液的不良反應(yīng)

　　葛根素注射液的化學(xué)名為4'，7-二羥基，8-β-D葡萄糖異黃酮，具有活血化瘀、改善微循環(huán)作用，能夠擴張冠狀動脈和腦血管，在臨床上用于擴張血管。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)本品的可疑不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為各種類型的過敏反應(yīng)，其中皮疹47例、過敏性哮喘1例、全身性過敏反應(yīng)包括過敏性休克7例，此外還有葛根素注射液引起的溶血性貧血8例，其中1例死亡。典型病例如下：

　　一男性患者，72歲，因腦動脈硬化、腦梗塞于1999年1月11日入院治療。12日開始給予葛根素注射液500mg，每日1次，靜脈點滴。1月23日停藥3天。1月26日繼續(xù)給藥，用法用量同前。從2月2日開始，患者自訴乏力，頭暈加重，食欲差，小便濃茶樣。查體：皮膚、鞏膜黃染，肝脾未觸及；2月3日急查肝功示T-Bil(總膽紅素)36.5μmol/L，I-Bil(間接膽紅素)30.5μmol/L，TBA（總膽酸）15μmol/L；血常規(guī)：RBC2.11×1012/L，Hb(血紅蛋白)73g/L。考慮藥物引起溶血，即停藥。給予靜脈點滴地塞米松，口服碳酸氫鈉，并囑多飲水，患者癥狀漸改善。2月24日（停藥3周后）復(fù)查血常規(guī)：RBC3.36×1012/L，Hb125g/L；肝功能檢查正常。

　　鑒于靜脈輸注葛根素注射液可能引起一些不良反應(yīng)，提醒廣大醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，加強臨床用藥監(jiān)護(hù)，防止嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。對老年體弱患者，應(yīng)注意血常規(guī)、肝、腎功能等方面的監(jiān)測，并注意療程不宜過長。

穿琥寧注射劑的不良反應(yīng)

　　穿琥寧注射劑主要成分為脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯單鉀鹽，作為抗病毒藥應(yīng)用于臨床。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)穿琥寧注射劑的可疑不良反應(yīng)有藥疹、血管性刺激疼痛、胃腸不適、呼吸困難、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、過敏性休克、血小板減少等，其中包括過敏性休克5例、血小板減少5例。典型病例如下：

　　一女性患者，28歲，因上感，給予5%葡萄糖注射液500ml加入穿琥寧40ml靜脈滴注，約10 分鐘后，患者感到胸悶、憋氣，繼而出現(xiàn)口唇紫紺，大汗淋漓，意識喪失，四肢厥冷，脈搏數(shù)不清，血壓測不到。立即停止輸液，吸氧，腎上腺素1mg肌注，地塞米松10mg靜注，10%葡萄糖注射液500ml加入阿拉明30mg，多巴胺40mg等藥搶救，5小時后，病人恢復(fù)正常。

　　一女性患者，43歲，診斷為慢性結(jié)腸炎。入院時查血常規(guī)示：白細(xì)胞4.2×109/L　紅細(xì)胞3.57×109/L　血小板120×109/L。治療用穿琥寧600 mg加入5%葡萄糖液500ml，靜滴，每日 1次，同時口服中藥湯劑，連續(xù)用藥第8天時，腹痛腹瀉好轉(zhuǎn)，但皮膚出現(xiàn)紫斑，復(fù)查血常規(guī)紅細(xì)胞、白細(xì)胞均無明顯變化，但血小板明顯下降至20×109/L，繼續(xù)用藥第10天，復(fù)查血小板18×109/L，皮膚紫斑明顯增加，并且齒齦大量溢血不止，立即應(yīng)用維生素K、止血敏、氨甲苯酸靜滴及云南白藥局部外用，維生素C靜滴2天，仍出血不止，立即停用穿琥寧，同時加用激素治療，出血漸減少，病情穩(wěn)定，血小板回升。

　　鑒于穿琥寧注射劑可能引起一些不良反應(yīng)，提醒廣大醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格按說明書要求使用，對有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者應(yīng)避免使用，兒童慎用。由于該藥可能引起血小板減少，尤其是應(yīng)用600mg/日以上時，應(yīng)注意觀察血小板變化情況。臨床應(yīng)用時務(wù)必加強用藥監(jiān)護(hù)。

參麥注射劑的不良反應(yīng)

　　參麥注射劑系由紅參、麥冬制備而成中藥復(fù)方注射劑。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中，有關(guān)參麥注射劑引起的可疑不良反應(yīng)以過敏反應(yīng)和輸液反應(yīng)為主，嚴(yán)重過敏性反應(yīng)共17例，其中過敏性休克6例，呼吸困難5例，死亡1例。典型病例如下：

　　一女性患者，56歲，中醫(yī)診斷為氣血虧虛型眩暈。入院后中藥煎劑治療1個月后，病情好轉(zhuǎn)，但是有口干，夜寐不安等癥狀，給予參麥注射液100ml 靜脈滴注，用藥2分鐘后，患者突感四肢麻木、頭昏、胸悶、出汗、心悸、全身不適，繼而出現(xiàn)呼吸困難、瀕死感、口唇及肢端紫紺、四肢厥冷、面色蒼白。立即停止滴注，吸氧，腎上腺素0.5mg靜注，5%葡萄糖20ml加地塞米松5mg靜注，異丙嗪25mg肌注，5%葡萄糖加氫化可的松300mg靜滴，15分鐘后，逐漸恢復(fù)正常。

　　鑒于參麥注射劑可能引起一些嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床上應(yīng)嚴(yán)格按照本品適應(yīng)癥范圍使用，使用時務(wù)必加強用藥監(jiān)護(hù)。對有藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患者應(yīng)避免使用。