藥物警戒
WHO關注列凈類降糖藥與生殖器瘙癢風險
《世界衛生組織藥物通訊》2017年第3期對鈉葡萄糖協同轉運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑與生殖器瘙癢的風險信號進行了關注。
SGLT-2抑制劑是一類相對較新的口服降糖藥（即列凈類降糖藥），用于單獨治療或與其他藥物聯合治療2型糖尿病。目前已上市的這類藥物有三種：達格列凈、卡格列凈和恩格列凈。生殖器部位發生瘙癢是此類藥物的常見的一般不良反應，在藥品批準上市時便已經確認。WHO藥品不良反應監測中心（UMC）與荷蘭藥物警戒中心（Lareb）2016年10月進行的聯合信號檢測發現，VigiBase（WHO個例安全性報告全球數據庫）報告顯示患者經常因該不良反應停用列凈類藥物。
一名患有2型糖尿病和高血壓的71歲女性患者在接受恩格列凈治療后約1個月出現了膀胱炎，此外，這名患者還發生了鵝口瘡，出現泌尿生殖區灼熱、發紅、水皰，以及發生低血糖等非嚴重事件，患者5天內瘙癢加劇至無法耐受。膀胱炎的治療使用了抗生素和抗真菌軟膏；泌尿生殖區癥狀的治療使用了某種軟膏但效果不佳，又使用了含有少量可的松的軟膏輕度緩解了癥狀。患者停止了恩格列凈的使用。另一名60歲女性患者在接受達格列凈治療時發生重度瘙癢、疼痛、生殖區發紅且無法坐立。患者被診斷為念珠菌感染，并接受了抗真菌軟膏治療。抗真菌軟膏未改善癥狀，患者對事件的應對措施是“自行”停用達格列凈。
SLGT-2抑制劑通過抑制腎臟葡萄糖重吸收從而促進葡萄糖從尿中排泄而發揮作用。研究表明SGLT-2抑制劑對降低血糖水平有良好作用，還能降低血壓并減輕體重。由于藥物的作用與胰島素分泌和胰島素作用無關，因此其另一個益處是低血糖的風險較低。然而也正是因為該作用機制，SLGT-2抑制劑的主要安全性問題之一是尿液中高水平葡萄糖導致生殖器感染風險增加。該安全性問題非常常見，在臨床試驗中已觀察到并對其特征進行了充分描述。生殖器感染大部分為真菌感染，表現為女性霉菌性陰道炎和男性霉菌性龜頭炎。估計此類感染影響5～10％使用SGLT-2抑制劑的患者，更常見于絕經前女性、有生殖器感染病史的患者和肥胖患者。無證據表明生殖器感染發生率與臨床試驗中觀察到的糖尿量之間存在相關性。此外，在治療的前幾個月感染發生率最高。
截至2016年11月6日，VigiBase中檢索到達格列凈、卡格列凈和恩格列凈總計99例個例安全性報告，包括MedDRA首選術語“生殖器瘙癢”。收到的達格列凈、卡格列凈和恩格列凈相關生殖器瘙癢報告分別為48例（48.5％）、31例（31.3％）和20例（20.2％）。患者67.7％為女性，28.3％為男性。40.4％的報告來自美洲，36.4％來自歐洲，23.2％來自亞洲。報告最常見的MedDRA 首選術語為生殖器灼熱感（9.1％）、尿頻（7.1％）和排尿困難（5.1％）。23例報告來自消費者或非醫療保健專業人員，其中8例歸類為“嚴重”；25例報告來自醫生，均未歸類為“嚴重”。此外，54例（54.5％）報告記錄列凈類藥物于發生不良反應后被停用。
列凈類產品特征概要指出，大多數生殖器感染為輕度至中度，僅極少導致停藥。患者用藥須知中指出，生殖器感染為常見至非常常見，表現為刺激感、瘙癢、異常分泌物或異味，未提供患者需因感染就診的指導信息。
關于該信號的目的是強調某些事件在臨床試驗背景中可能被描述為非嚴重，但可能在上市后期間表現為嚴重事件，對患者生活質量的影響程度大到使患者必須停藥。建議藥品生產企業有必要對如何處置這些事件提供更多指導，以確保從那些用藥獲益的患者能夠保持其依從性。
（WHO Pharmaceuticals Newsletter No. 3, 2017 . 23）
本文摘自《藥物警戒快訊》 第7期(總第171期)
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