藥物警戒
澳大利亞警示睪酮動脈／靜脈血栓栓塞風險增高
自美國食品藥品監督管理局(FDA)分別于2014年1月31日和2014年6月19日發布睪酮的安全性信息后，澳大利亞治療產品管理局(TGA)持續監測睪酮與動脈血栓栓塞(ATE)/靜脈血栓栓塞(VTE)風險的相關性。盡管歐洲藥品管理局(EMA)于2014年11月21日發布了有關睪酮與心血管風險增高的評估報告，認為當前無證據表明睪酮會導致ATE/VTE風險會增高，但FDA仍于2015年3月3日發布警示信息，根據已發表的研究和專家意見，認為使用睪酮可能與心血管風險增高之間存在相關性。上述研究中研究人群包括了接受睪酮治療的老年男性。FDA要求生產企業更新產品說明書，以提示睪酮的心血管風險。在上述研究證據的基礎上，TGA同時向藥品安全性咨詢委員會(ACSOM)征求了意見。結合ACSOM于2016年9月2日提出的使用睪酮藥物人群的心血管風險增高的信號證據(但并非針對特定事件)相對較弱，TGA在總體評估睪酮與ATE、VTE風險的相關性后，決定目前暫時不更新睪酮藥物的產品信息，但將提醒醫務人員睪酮替代治療應局限于已批準適應癥范圍內使用。
給醫務人員的建議
一、在所有患者中使用含睪酮藥物可能導致ATE和嚴重VTE事件發生風險增加，尤其需要特別關注以下兩個特定患者人群。
1.無性腺功能減退的老年男性。此類人群超說明書推薦適應癥使用睪酮來治療與年齡增加成正比的睪酮水平下降狀態(“年齡相關性性腺功能減退”)，可能會因為年齡因素及合并癥使得此類人群處于較高的心血管不良事件風險中。
2.為了增強肌肉質量而超說明書推薦適應癥使用睪酮，以達到體內睪酮水平高于正常狀態的年輕男性。
二、目前已經有在使用睪酮藥物的患者中出現VTE(包括深靜脈血栓形成和肺栓塞)和ATE(包括心肌梗死和腦卒中)的個例報告，但值得注意的是，當前通常難以確定上述個例報告中使用睪酮和所發生不良事件之間的因果關系。TGA也收到了與超說明書推薦用藥相關的不良事件報告。患者不依據睪酮缺乏癥的臨床和治療標準而超說明書推薦范圍使用睪酮，可能會增加發生嚴重不良事件(包括ATE和VTE)的風險。
迄今為止，盡管已發表的流行病學研究和隨機對照試驗無法明確使用睪酮與不使用睪酮的患者發生主要心血管不良事件(MACE)風險的差異，例如非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中和心血管性死亡，但部分研究的結果支持男性使用睪酮替代治療可導致MACE風險增高的觀點。
三、睪酮替代治療應僅適用于符合睪酮缺乏癥臨床診斷標準的男性，應在專科醫生的指導下使用。TGA建議醫務人員在給患者處方睪酮前，應考慮VTE和ATE的潛在風險。在決定是否使用或繼續使用時該藥品時，應告知患者藥品的潛在風險。睪酮水平隨年齡增長而降低是正常生理現象，因此大多數男性不需要睪酮替代治療。
澳大利亞批準的睪酮藥物適應癥
已證實男性睪酮缺乏癥的雄激素替代治療;
已證實男性睪酮缺乏癥的睪酮替代治療;
原發性和繼發性男性性腺功能減退的睪酮替代治療;
臨床特征和生化檢測證實患有睪酮缺乏癥的男性性腺功能減退的睪酮替代治療。
(澳大利亞TGA網站)
本文摘自《藥物警戒快訊》 第6期(總第170期)
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