2016年12月，英國(guó)藥品與醫(yī)療產(chǎn)品管理局發(fā)布信息，警示皮質(zhì)類(lèi)固醇與抗HIV藥品藥效增效劑同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥品相互作用，增加腎上腺抑制的風(fēng)險(xiǎn)。藥代動(dòng)力學(xué)藥效增強(qiáng)劑是用于抑制其他藥品代謝，從而增強(qiáng)或延長(zhǎng)其作用的藥品。作為CYP3A亞家族的抑制劑，利托那韋及其類(lèi)似物Cobicistat（科比司他）是能夠延長(zhǎng)某些抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥品作用的藥效增強(qiáng)劑。皮質(zhì)類(lèi)固醇主要通過(guò)CYP3A酶類(lèi)代謝，尤其是CYP3A4。因此，CYP3A抑制劑與皮質(zhì)類(lèi)固醇同時(shí)使用可能會(huì)升高全身類(lèi)固醇水平。

　　在歐盟范圍內(nèi)開(kāi)展的評(píng)估發(fā)現(xiàn)了8例來(lái)自全球的發(fā)生了腎上腺抑制的病例，這些病例都在使用含Cobiscistat治療方案期間后續(xù)處方了吸入性、鼻內(nèi)或關(guān)節(jié)內(nèi)皮質(zhì)類(lèi)固醇藥品。病例報(bào)告的反應(yīng)有腎上腺功能不全、腎上腺抑制和庫(kù)欣綜合征。涉及的皮質(zhì)類(lèi)固醇包括鼻內(nèi)和吸入性氟替卡松、口服布地奈德以及關(guān)節(jié)內(nèi)使用曲安西龍。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，還發(fā)現(xiàn)了1份腎上腺功能不全的報(bào)告，該病例同時(shí)使用了硬膜外甲潑尼龍與鼻內(nèi)氟替卡松進(jìn)行治療。大多數(shù)報(bào)告涉及長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類(lèi)固醇長(zhǎng)達(dá)9個(gè)月，有些超過(guò)1年，這也是發(fā)生腎上腺抑制的風(fēng)險(xiǎn)因素。

　　含Cobicistat藥品的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)已經(jīng)更新，警告與類(lèi)固醇類(lèi)藥品同時(shí)使用可能發(fā)生全身性皮質(zhì)類(lèi)固醇相關(guān)反應(yīng)，強(qiáng)調(diào)在治療期間需要對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并建議盡量考慮較低風(fēng)險(xiǎn)的替代藥品，尤其是吸入性或鼻內(nèi)給藥的倍氯美松。盡管倍氯美松對(duì)CYP3A代謝的依賴程度低于其他某些皮質(zhì)類(lèi)固醇，通常不太可能發(fā)生藥品相互作用，但不能排除與Cobicistat聯(lián)用時(shí)發(fā)生全身性作用的可能性，因此，仍建議慎用倍氯美松并進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)測(cè)。同時(shí)，皮質(zhì)類(lèi)固醇的藥品信息也已更新，以警告可能發(fā)生導(dǎo)致全身性皮質(zhì)類(lèi)固醇相關(guān)反應(yīng)的藥品相互作用。但是該更新不包括僅用于皮膚給藥的劑型，因?yàn)榕cCobicistat相互作用的證據(jù)有限。

　　目前利托那韋與皮質(zhì)類(lèi)固醇相互作用的病例也有報(bào)告，這些報(bào)告涉及接受（以利托那韋作為藥效增強(qiáng)劑）HIV蛋白酶抑制劑治療，并同時(shí)接受曲安西龍硬膜外、關(guān)節(jié)內(nèi)或肌肉注射給藥的患者。截至2016年11月21日，英國(guó)黃卡系統(tǒng)共收到了26份曲安西龍與利托那韋相互作用報(bào)告，其中18例有庫(kù)欣綜合征或庫(kù)欣樣特征的反應(yīng)，17例有腎上腺抑制反應(yīng)。含曲安西龍注射劑型的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)隨之進(jìn)行了更新，以警告其與利托那韋之間的相互作用。

　　另外一項(xiàng)歐盟的評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)了2份眼內(nèi)使用地塞米松與利托那韋之間相互作用所致的庫(kù)欣綜合征報(bào)告。該評(píng)估還發(fā)現(xiàn)眼內(nèi)和皮膚用藥在大劑量或長(zhǎng)期治療后發(fā)生全身性腎上腺素作用的風(fēng)險(xiǎn)均升高，大劑量或長(zhǎng)期治療也認(rèn)為是與利托那韋相互作用的風(fēng)險(xiǎn)因素。地塞米松眼內(nèi)和皮膚劑型的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)已經(jīng)更新，以包含其可能與CYP3A4抑制劑發(fā)生相互作用的警告，包括利托那韋。地塞米松的口服制劑和注射機(jī)制的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中已經(jīng)包含了此警告信息。

　　歐盟給醫(yī)務(wù)人員提出以下建議：

　　所有可能為HIV患者處方類(lèi)固醇的臨床醫(yī)生應(yīng)了解同時(shí)使用通過(guò)細(xì)胞色素CYP3A代謝的皮質(zhì)類(lèi)固醇和HIV治療藥效增強(qiáng)劑可能增加全身性皮質(zhì)類(lèi)固醇相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)；

　　盡管比較罕見(jiàn)，但是這種相互作用在非全身性給予類(lèi)固醇制劑時(shí)也可能發(fā)生，包括鼻內(nèi)、吸入和關(guān)節(jié)內(nèi)給藥途徑給藥；

　　不推薦HIV治療藥效增強(qiáng)劑與經(jīng)CYP3A代謝的皮質(zhì)類(lèi)固醇同時(shí)給藥，除非對(duì)患者的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，在這種情況下應(yīng)對(duì)患者的全身性皮質(zhì)類(lèi)固醇相關(guān)癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè)；

　　如果必須同時(shí)給藥，尤其是長(zhǎng)期用藥時(shí)，應(yīng)盡可能使用倍氯美松。倍氯美松對(duì)CYP3A代謝的依賴程度較低，可降低相互作用風(fēng)險(xiǎn)。

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本文摘自《藥物警戒快訊》2017年1月25第1期（總第165期）