藥物警戒
美國警告肝移植患者轉換西羅莫司治療的安全性信息
2009年6月11日，美國食品藥品監督管理局（FDA）向醫護人員發布有關西羅莫司（sirolimus，商品名Rapamune）的臨床試驗數據。這些數據顯示，情況穩定的肝移植患者在將其治療藥物由以鈣調神經磷酸酶抑制劑（CNI）為基礎的免疫抑制藥更換為西羅莫司后死亡率增加。
西羅莫司適用于治療13歲及以上接受腎移植患者的器官排斥反應。該藥品用于肝或肺移植患者的安全性和有效性尚未經FDA確定。
2009年3月25日，惠氏公司（Wyeth）向FDA提交了一份臨床試驗結果。此項試驗名為“對接受維持治療的肝異體受體患者由鈣調神經磷酸酶抑制劑（CNI）治療改為西羅莫司與繼續使用CNI治療的隨機性開放標簽對照性研究”，將由CNI治療轉為西羅莫司治療的情況穩定的肝移植患者與繼續使用以CNI為基礎治療的患者進行了比較。試驗數據表明，在從CNI治療轉為西羅莫司治療的患者中，死亡率可能增加。
此外，此次試驗還提供了關于西羅莫司安全性及有效性的其他數據：
轉為西羅莫司治療的情況穩定的肝移植患者組與繼續使用CNI治療的患者組相比，針對目標治療人群來說，前者在一年中的總體治療失敗率（即由于任何原因而導致急性排斥或過早停藥）要明顯高于后者。
在西羅莫司治療組中因不良事件而導致停藥的也多于繼續使用CNI治療的患者組。
導致停止試驗的最常見的不良事件為外周水腫、口腔炎、皮疹和口腔潰瘍。
在轉為西羅莫司治療后，平均空腹血脂濃度明顯增加，并且在整整一年的隨訪檢查期間均維持在較高的濃度。
給醫療衛生專業人士的建議和信息：
西羅莫司適用于治療13歲及以上接受腎移植患者的器官排斥反應。
該藥品作為一種免疫抑制劑，其用于肝或肺移植患者的安全性和有效性尚未確定。在西羅莫司標簽的黑框警告中包含了該信息。
目前西羅莫司的黑框警告顯示，一項在首次肝移植患者中進行的研究中，聯用西羅莫司和他克莫司（tacrolimus）與死亡率增加和移植失敗相關。許多患者在死亡時或之前已有感染跡象。
建議對所有接受西羅莫司治療的患者進行監測。
藥物監測不應作為調整西羅莫司治療的唯一根據，應密切注意患者的臨床體征和癥狀、組織活檢結果和實驗室參數。
對于不能口服片劑的患者應給予西羅莫司口服液，并指導其給藥。
應向患者告知西羅莫司為口服，并維持1天1次，與食物或不與食物同服均可。
西羅莫司片劑不得碾碎、咀嚼或掰開。
FDA正在考慮是否需要修改西羅莫司的處方信息。在此期間，醫生應繼續將該藥品的處方信息作為治療指導。同時，FDA將繼續審查研究中有關死亡率和其他不良事件的數據，并會酌情提供進一步建議。如在使用該藥品時發現其不良反應或質量問題，可報告至FDA MedWatch不良事件報告系統。
（FDA網站）
本文摘自《藥物警戒快訊》2009年10月30日第11期（總第73期）
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