２００９年６月１７日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（ＦＤＡ）向醫(yī)護(hù)人員發(fā)布安全信息，通告對頭孢吡肟導(dǎo)致死亡率增加的潛在風(fēng)險的相關(guān)評估結(jié)果。ＦＤＡ對數(shù)據(jù)進(jìn)行了薈萃分析（ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ）后得出，與其他同類藥物相比，在接受頭孢吡肟治療的患者中并沒未發(fā)現(xiàn)死亡率的顯著增加。

　　頭孢吡肟是一種頭孢菌素類抗菌藥，屬于β－內(nèi)酰胺類抗生素，目前經(jīng)批準(zhǔn)用于治療各種敏感菌引起的感染。２００７年１１月１４日，ＦＤＡ宣布正在對頭孢吡肟與其他β－內(nèi)酰胺類抗生素（同類比較藥物）相比是否會導(dǎo)致死亡率增加進(jìn)行評估。Ｙａｈａｖ等發(fā)表的一項(xiàng)薈萃分析中提示頭孢吡肟可能導(dǎo)致死亡率增加。為評估此項(xiàng)薈萃分析結(jié)果，ＦＤＡ要求生產(chǎn)企業(yè)百時美施貴寶公司提供更多的數(shù)據(jù)資料，以開展更多的分析。２００８年５月１４日，ＦＤＡ就提交的安全數(shù)據(jù)評估結(jié)果提供了進(jìn)展匯報。

　　ＦＤＡ所開展的薈萃分析是以試驗(yàn)數(shù)據(jù)和患者數(shù)據(jù)為依據(jù)，這些數(shù)據(jù)來源于所有頭孢吡肟臨床對照試驗(yàn)中可評估的有效數(shù)據(jù)。為了將那些兩組患者中都沒有死亡病例的試驗(yàn)納入進(jìn)來，與Ｙａｈａｖ等所采用的風(fēng)險對比法不同，ＦＤＡ采用的是Ｍａｎｔｅｌ－Ｈａｅｎｓｚｅｌ風(fēng)險差分法來評估死亡率。

　　試驗(yàn)數(shù)據(jù)（Ｔｒｉａｌ－ｌｅｖｅｌ）薈萃分析：ＦＤＡ的試驗(yàn)數(shù)據(jù)薈萃分析共納入了８８項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，包括Ｙａｈａｖ　等薈萃分析所涉及的３８項(xiàng)試驗(yàn)以及其他５０項(xiàng)試驗(yàn)。這８８項(xiàng)試驗(yàn)共有９４６７名接受頭孢吡肟治療的患者和８２８８名接受其他同類藥物治療的患者，但并沒有發(fā)現(xiàn)兩組患者的死亡率有明顯差別。

　　患者數(shù)據(jù)（Ｐａｔｉｅｎｔ－ｌｅｖｅｌ）薈萃分析：ＦＤＡ對患者數(shù)據(jù)的薈萃分析共納入了３５項(xiàng)臨床對照性試驗(yàn)。頭孢吡肟組與其他同類藥物組患者死亡率沒有明顯的差別。

　　發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥試驗(yàn)：ＦＤＡ對２４項(xiàng)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥試驗(yàn)的數(shù)據(jù)薈萃分析顯示，接受頭孢吡肟治療的患者較之于其他同類藥物組的患者來說，死亡率沒有明顯的增加。

　　為了進(jìn)一步了解死亡原因并確定死亡的潛在風(fēng)險因素（如并發(fā)癥和并用藥物等），ＦＤＡ還對更多頭孢吡肟的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥對照試驗(yàn)和患者數(shù)據(jù)進(jìn)行了研究。對發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥試驗(yàn)中的所有死亡病例評估結(jié)果顯示，大多數(shù)患者死于其潛在的惡性腫瘤和／或其他并發(fā)癥。

　　目前，ＦＤＡ已經(jīng)確定頭孢吡肟仍適用于已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。這一結(jié)論是以ＦＤＡ對試驗(yàn)數(shù)據(jù)和患者數(shù)據(jù)的薈萃分析結(jié)果為依據(jù)，兩種數(shù)據(jù)的分析結(jié)果均未顯示頭孢吡肟會導(dǎo)致死亡率顯著增加。

　?。疲模翆⒗^續(xù)審查頭孢吡肟的安全性。此次發(fā)布的安全信息反映了ＦＤＡ目前對有關(guān)頭孢吡肟的有效數(shù)據(jù)分析結(jié)果。此消息的發(fā)布并不表示ＦＤＡ已確定該藥品與新出現(xiàn)的安全問題之間存在因果關(guān)系，也不意味著建議醫(yī)護(hù)人員停止處方該藥品。ＦＤＡ和百時美施貴寶公司正在分別通過醫(yī)院的用藥數(shù)據(jù)對頭孢吡肟導(dǎo)致的死亡率做出分析，可能至少需要一年時間才會公布分析結(jié)果。

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本文摘自《藥物警戒快訊》2009年8月19日第9期（總第71期）