《加拿大藥品不良反應(yīng)通訊》近期發(fā)布信息，稱非典型抗精神病藥可能引起粒細(xì)胞缺乏癥。

　　氯氮平是１９９１年在加拿大上市的第一個(gè)非典型抗精神病藥，隨后上市的其他４個(gè)非典型抗精神病藥包括奧氮平、奎硫平、利培酮和齊拉西酮［１－５］。非典型抗精神病藥適用于治療精神分裂癥和其他相關(guān)的精神障礙。截至２００８年１１月３０日，加拿大衛(wèi)生部收到了１４例粒細(xì)胞缺乏癥、４５例中性粒細(xì)胞減少癥、６例嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥和４例粒細(xì)胞減少癥病例報(bào)告，可能與奧氮平、奎硫平和利培酮的使用有關(guān)（見表１），但沒有接到齊拉西酮的相關(guān)報(bào)告（該藥品在２００８年１月上市）。在這些報(bào)告中很多都伴有并發(fā)癥（如癌癥、狼瘡、圖雷特多綜合征、抑郁癥和心血管疾病）或并用了其他藥物（如典型和非典型抗精神病藥、抗抑郁藥、抗驚厥藥、抗感染藥和抗腫瘤藥），或者兩種情況同時(shí)存在。

　　粒細(xì)胞缺乏癥（ａｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｏｓｉｓ）是指嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少，并伴有突發(fā)的細(xì)菌感染癥狀和體征，如咽喉痛、發(fā)熱、不適、疲勞以及典型的口咽部或肛門直腸病變。因其會增加感染的機(jī)會，并可危及生命，需要立即就醫(yī)。粒細(xì)胞缺乏癥可能是因?yàn)楣撬柙煅δ芩ソ摺⑼庵苤行粤＜?xì)胞被破壞或二者同時(shí)發(fā)生而引起。盡管對藥源性粒細(xì)胞缺乏癥的發(fā)病機(jī)理還沒有完全了解，但研究表明可能是由變態(tài)免疫或中毒反應(yīng)介導(dǎo)的［６］。

 　根據(jù)國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會（ＣＩＯＭＳ）的定義［１０］，當(dāng)粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于１．５×１０９／Ｌ，且嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞與中性細(xì)胞相比無差異時(shí)，則被稱為粒細(xì)胞減少癥（ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ）。當(dāng)中性粒細(xì)胞的絕對數(shù)量低于１．５×１０９／Ｌ時(shí)，被稱作中性粒細(xì)胞減少癥（Ｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉａ），中性粒細(xì)胞數(shù)量低于０．５×１０９／Ｌ時(shí)則為嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥（ｓｅｖｅｒｅ　ｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉａ）。

　　氯氮平會引起粒細(xì)胞缺乏癥和粒細(xì)胞減少癥。因此，使用該藥物時(shí)要求進(jìn)行常規(guī)的白細(xì)胞計(jì)數(shù)和白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)試驗(yàn)［１］。奧氮平、奎硫平、利培酮和齊拉西酮上市前臨床試驗(yàn)中沒有關(guān)于藥源性粒細(xì)胞缺乏癥的病例報(bào)告［２－５］。但是，近期有數(shù)據(jù)顯示，這些藥物可能與粒細(xì)胞缺乏癥有關(guān)，但未達(dá)到氯氮平的程度［６－９］。

　　醫(yī)護(hù)人員應(yīng)警惕可能由非典型抗精神病藥引起的粒細(xì)胞缺乏癥，提高警惕可以及早發(fā)現(xiàn)病癥并給予治療，這對控制此類致命的不良反應(yīng)是很關(guān)鍵的。應(yīng)該讓患者留意發(fā)燒、咽喉痛或其他感染等癥狀，建議他們一旦出現(xiàn)這些癥狀立刻報(bào)告醫(yī)生。

　　參考信息：

　　１．　Ｃｌｏｚａｒｉｌ　（ｃｌｏｚａｐｉｎｅ）　［ｐｒｏｄｕｃｔ　ｍｏｎｏｇｒａｐｈ］．　Ｄｏｒｖａｌ　（ＱＣ）：　Ｎｏｖａｒｔｉｓ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ　Ｃａｎａｄａ　Ｉｎｃ．；　２００７．

　　２．　Ｚｙｐｒｅｘａ　（ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ）　［ｐｒｏｄｕｃｔ　ｍｏｎｏｇｒａｐｈ］．　Ｔｏｒｏｎｔｏ　（ＯＮ）：　Ｅｌｉ　Ｌｉｌｌｙ　Ｃａｎａｄａ　Ｉｎｃ．；　２００８．

　　３．　Ｓｅｒｏｑｕｅｌ　（ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｆｕｍａｒａｔｅ）　［ｐｒｏｄｕｃｔ　ｍｏｎｏｇｒａｐｈ］．　Ｍｉｓｓｉｓｓａｕｇａ　（ＯＮ）：　ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ　Ｃａｎａｄａ　Ｉｎｃ．；　２００８．

　　４．　Ｒｉｓｐｅｒｄａｌ　（ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ）　［ｐｒｏｄｕｃｔ　ｍｏｎｏｇｒａｐｈ］．　Ｔｏｒｏｎｔｏ　（ＯＮ）：　Ｊａｎｓｓｅｎ－Ｏｒｔｈｏ　Ｉｎｃ．；　２００８．

　　５．　Ｚｅｌｄｏｘ　（ｚｉｐｒａｓｉｄｏｎｅ）　［ｐｒｏｄｕｃｔ　ｍｏｎｏｇｒａｐｈ］．　Ｋｉｒｋｌａｎｄ　（ＱＣ）：　Ｐｆｉｚｅｒ　Ｃａｎａｄａ　Ｉｎｃ．；　２００８．

　　６．　Ｆｌａｎａｇａｎ　ＲＪ，　Ｄｕｎｋ　Ｌ．　Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｏｆ　ｄｒｕｇｓ　ｕｓｅｄ　ｉｎ　ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ．　Ｈｕｍ　Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ　２００８；　２３　Ｓｕｐｐｌ　１：２７－４１．

　　７．　Ａｎｄｒèｓ　Ｅ，　Ｍａｌｏｉｓｅｌ　Ｆ．　Ｉｄｉｏｓｙｎｃｒａｔｉｃ　ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｏｓｉｓ　ｏｒ　ａｃｕｔｅ　ｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉａ．　Ｃｕｒｒ　Ｏｐｉｎ　Ｈｅｍａｔｏｌ　２００８；　１５（１）：１５－２１．

　　８．　Ｇａｒｂｅ　Ｅ．　Ｎｏｎ－ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ａｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｏｓｉｓ．　Ｅｘｐｅｒｔ　Ｏｐｉｎ　Ｄｒｕｇ　Ｓａｆ　２００７；　６（３）：３２３－３５．

　　９．　Ｄｕｇｇａｌ　ＨＳ，　Ｓｉｎｇｈ　Ｉ．　Ｐｓｙｃｈｏｔｒｏｐｉｃ　ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｎｅｕｔｒｏｐｅｎｉａ．　Ｄｒｕｇｓ　Ｔｏｄａｙ　（Ｂａｒｃ）　２００５；　４１（８）：５１７　－　２６．

　　１０．　Ｃｏｕｎｃｉｌ　ｆｏｒ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ．　Ｒｅｐｏｒｔｉｎｇ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ：　ｅｆｉｎｉｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｅｒｍｓ　ａｎｄ　ｃｒｉｔｅｒｉａ　ｆｏｒ　ｔｈｅｉｒ　ｕｓｅ．　Ｇｅｎｅｖａ：　Ｔｈｅ　Ｃｏｕｎｃｉｌ；　１９９９．

　　（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）

本文摘自《藥物警戒快訊》2009年8月19日第9期（總第71期）