鑒于肉毒桿菌素（botulinum toxin）產(chǎn)品的嚴(yán)重不良事件報(bào)告，2009年4月30日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）要求對(duì)所有此類藥品的說明書進(jìn)行修訂，增添黑框警告，并制定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和減緩策略（REMS）。

　　FDA之所以采取該措施，是因?yàn)槿舛緱U菌素的毒素可能從注射部位擴(kuò)散至身體其他部位，從而引起類似于肉毒素中毒的癥狀，包括乏力或肌無力、聲音嘶啞或語言障礙、說話含糊不清、不自主排尿、呼吸不暢、吞咽困難、復(fù)視、視力模糊和眼瞼下垂。這些報(bào)告的癥狀大部分出現(xiàn)在使用該藥物治療肌肉痙攣的腦性麻痹患兒中（該使用尚未得到批準(zhǔn)）；同時(shí)，用于成人治療時(shí)也會(huì)出現(xiàn)這些癥狀。采取措施的另一原因是可能將目前上市的三種肉毒桿菌素產(chǎn)品相互替代而產(chǎn)生嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。

　　FDA藥品評(píng)估和研究中心神經(jīng)學(xué)藥品部主任Russell Katz 博士表示，“對(duì)此類藥品說明書進(jìn)行更新將有助于醫(yī)護(hù)人員和患者更好地了解藥品的風(fēng)險(xiǎn)和效益。肉毒桿菌素有益于患者，但也可能引起嚴(yán)重的健康問題。對(duì)于提供或使用這些藥品的人員來說，了解這些風(fēng)險(xiǎn)是十分重要的。”

　　此項(xiàng)措施涉及的產(chǎn)品包括Allergan 公司生產(chǎn)的Botox和Botox Cosmetic（A型肉毒桿菌毒素）；Solstice Neurosciences 公司生產(chǎn)的Myobloc（B型肉毒桿菌毒素）；以及 FDA新批準(zhǔn)的Ipsen Biopharm Ltd 公司生產(chǎn)的Dysport（abobotulinumtoxin A）。

　　經(jīng)FDA批準(zhǔn)，Botox、Myobloc和Dysport可用于治療頸部肌張力障礙（表現(xiàn)為頸部肌肉重復(fù)收縮），Botox Cosmetic和Dysport被FDA批準(zhǔn)用于暫時(shí)性減少眉間皺紋。此外，Botox被批準(zhǔn)治療嚴(yán)重腋下出汗（原發(fā)性腋窩多汗癥）、內(nèi)斜眼（斜視）、異常的局部抽搐和眼皮抽搐（眼瞼痙攣）。

　　FDA已通知Botox和Myobloc制藥商對(duì)產(chǎn)品說明書進(jìn)行修訂，并制定REMS，以確保產(chǎn)品效益大于風(fēng)險(xiǎn)。FDA在批準(zhǔn)Dysport的同時(shí)已要求制定REMS。每種產(chǎn)品的REMS將包括“用藥指南”和“溝通計(jì)劃”。為了評(píng)估毒素?cái)U(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)，F(xiàn)DA還要求制藥商收集此類藥品在治療兒童和成人肌肉痙攣時(shí)的安全數(shù)據(jù)。

　　肉毒桿菌素用于治療肌肉痙攣并未經(jīng)過FDA批準(zhǔn)，并且治療肌肉痙攣所使用的劑量常常遠(yuǎn)大于FDA批準(zhǔn)的推薦劑量。當(dāng)使用劑量相當(dāng)于或低于用于治療頸部肌張力障礙的劑量時(shí)也會(huì)出現(xiàn)與毒素?cái)U(kuò)散相同的癥狀。關(guān)于此類藥品獲準(zhǔn)用于減少眉間皺紋，F(xiàn)DA還未接到任何嚴(yán)重不良事件報(bào)告。

　　使用肉毒桿菌素的醫(yī)護(hù)人員應(yīng)該了解以下信息：

　　各種肉毒桿菌素產(chǎn)品說明書中活性單位（Unit）所代表的藥品效能是不同的；

　　提醒患者或其監(jiān)護(hù)人員警惕使用肉毒桿菌素后可能出現(xiàn)的上述癥狀；

　　了解這些不良反應(yīng)早在用藥后數(shù)小時(shí)后、晚在治療數(shù)周后都可能發(fā)生；

　　告訴患者如果出現(xiàn)以上任何癥狀，應(yīng)立即就診。

　　（FDA網(wǎng)站）

本文摘自《藥物警戒快訊》2009年7月21日第8期（總第70期）