藥物警戒
口服雙膦酸鹽與食道癌風險
在發(fā)送給《新英格蘭醫(yī)學雜志》編輯的信函中，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的Diane Wysowski博士建議研究口服雙膦酸鹽是否是食道癌的潛在風險因素。
Wysowski博士表示，自1995年10月阿侖膦酸（alendronic acid，F(xiàn)osamax）上市以來至2008年5月中旬，F(xiàn)DA收到報告：美國有 23例患者被診斷出食道癌，21例將阿侖膦酸作為懷疑藥，2例將其作為并用藥，其中包括8例死亡病例。FDA不良事件報告系統(tǒng)沒有收到與其他口服雙膦酸鹽藥物相關的類似報告。
在上述23例患者中，19例中位年齡為74歲（平均年齡為71.8歲），78%為女性。阿侖膦酸的使用劑量為10mg/天（8例）、70mg/周（5例）或每周一次（1例），其他患者用量不詳。16例患者從開始用藥到發(fā)現(xiàn)腫瘤的中位時間為2.1年（平均時間為3年）。有1例患者盡管患有巴雷特氏食管（Barrett’s esophagus），但也服用了阿侖膦酸。在6例患者中，主要病變部位發(fā)生在食管末端，也有一些病例累及到胃部。分別在7例患者和1例患者中發(fā)現(xiàn)了腺癌和鱗癌。
據(jù)Wysowski介紹，在歐洲和日本已接到了31例患者在服用了阿侖膦酸后被診斷出食道癌的報告，其中21例懷疑與阿侖膦酸有關。在這些病例中，有6例懷疑與使用利塞膦酸（risedronate，Actonel）、依班膦酸（ibandronate，Boniva）、依替膦酸（etidronate，Didronel）或并用這些藥物有關。在4例患者中雙膦酸鹽作為并用藥使用。報告中包括6例死亡病例。在這31例患者中，71%為女性，25例患者的中位年齡和平均年齡都是68.5歲。已知的20例患者用藥劑量如下：阿侖膦酸10mg/天（9例）或70mg/周（8例）；利塞膦酸5mg/天（1例）或35mg/周（1例）；以及在使用依替膦酸數(shù)年后，服用依班膦酸150mg/月（1名）。21例患者從用藥到發(fā)現(xiàn)腫瘤的中位時間為1.3年（平均時間為2.2年）。其中有3例患者在服用阿侖膦酸后被診斷出巴雷特氏食管，與發(fā)現(xiàn)食道癌的時間相似。8例患者的食道末端受到影響，4例累及胃部。分別在6例患者和5例患者中發(fā)現(xiàn)了腺癌和鱗癌。
Wysowski博士建議避免給巴雷特氏食管的患者開具口服雙膦酸鹽處方。
參考信息：Wysowski DK.Reports of esophageal cancer with oral bisphosphonate use. New England Journal of Medicine 360: 89-90, No. 1, 1 Jan 2009
（Reaction Weekly No.1235）
本文摘自《藥物警戒快訊》2009年6月1日第6期（總第68期）
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