藥物警戒
美國FDA警告唑尼沙胺的代謝性酸中毒風險
2009年2月23日，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布信息，警告使用唑尼沙胺可能發生代謝性酸中毒的風險。
唑尼沙胺（zonisamide，商品名：Zonegran）為治療成年患者癲癇部分性發作的輔助藥物。代謝性酸中毒是因機體內的酸堿度平衡失常而導致血液中的酸度過高，通過測定血清碳酸氫鹽水平可診斷出代謝性酸中毒及其嚴重性。代謝性酸中毒會引起換氣過度和非特定癥狀，如疲勞、厭食，或引起心律失常或昏迷等嚴重不良反應。慢性代謝性酸中毒對腎和骨骼都會有影響，并會阻礙兒童生長發育。
根據對最新的臨床數據的回顧，FDA確定唑尼沙胺會導致一些患者出現代謝性酸中毒。代謝性酸中毒的發生通常取決于用藥劑量，但在每日25mg的小劑量時也會發生。成年患者使用不同劑量的唑尼沙胺，往往會使血清碳酸氫鹽濃度呈中度或輕度降低，平均降低約2mEq/L。但也有一些患者的血清碳酸氫鹽濃度會出現大幅度降低，達到10mEq/L，從而低于正常標準。患有腎病、嚴重呼吸系統疾病、腹瀉，或接受手術、生酮膳食或其他藥物治療的患者使用唑尼沙胺會增加發生代謝性酸中毒的風險。
在支持唑尼沙胺獲準為癲癇治療的輔助藥物的關鍵性安慰劑對照試驗中，沒有收集血清碳酸氫鹽的相關數據。
唑尼沙胺未被批準用于兒童癲癇患者的治療，也未被批準用于成年癲癇患者的單藥治療或預防偏頭痛發作。但針對這些超適應癥使用的各項臨床研究搜集了關于血清碳酸氫鹽的數據。
在唑尼沙胺的兒科研究中納入了對3-16歲部分性癲癇發作的患者的大型、開放式、非對照輔助治療試驗。在該項試驗中，血清碳酸氫鹽濃度出現持續降低（<20mEq/L）的發生率高達90%，一般都服用了大劑量的藥物。血清碳酸氫鹽濃度持續異常降低（≤17mEq/L且≥5mEq/L，治療前至少為20 mEq/L）的患者高達18%，并隨著服用劑量的增大而增加。
在使用唑尼沙胺單藥治療成年癲癇患者或預防成年人偏頭痛發作的安慰劑對照研究中，因治療引起的血清碳酸氫鹽濃度持續降低（<20 mEq/L）的發生率范圍從21%（患者每日服用25mg唑尼沙胺）至43%（每日服用300mg）。在所有劑量的患者中，血清碳酸氫鹽濃度持續異常降低的發生率≤2%。
與成年患者相比，在兒童患者中觀察到不同程度的代謝性酸中毒發生率增加，這表明兒童患者發生代謝性酸中毒的風險比成年患者高。
FDA建議醫護人員在給予唑尼沙胺治療前應測量患者的血清碳酸氫鹽濃度，并在治療過程中定期監測。如果代謝性酸中毒出現并持續，應考慮減少使用劑量，或通過遞減用量直至停止用藥，并適當調整患者的抗癲癇治療方案。如果患者伴有代謝性酸中毒，并決定繼續使用唑尼沙胺，應考慮給予堿性治療。
（FDA網站）
本文摘自《藥物警戒快訊》2009年6月1日第6期（總第68期）
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