近期，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布有關氯吡格雷（clopidogrel，商品名Plavix）的早期安全性信息。信息中稱FDA在發表的報告中發現一些患者使用氯吡格雷的療效不如其他患者。引起藥效不同的原因可能是因為基因的差異導致患者體內氯吡格雷的代謝不同[1，2]，或同時使用了干擾氯吡格雷代謝的藥物[3]。

　　氯吡格雷是一種用于預防因血塊凝結引起心臟病發作和中風的抗血小板藥物。它是一種前體藥物，只有通過機體的代謝才會產生抗凝血的生物活性。因此了解機體代謝氯吡格雷的差異以及其它藥物對其代謝的影響是十分重要的。

　　質子泵抑制劑（PPIs）是常與氯吡格雷聯合使用的藥物。一些報告表明，某些PPIs會通過抑制氯吡格雷活化酶來降低該藥物的療效[3,4],其他的報告并沒有顯示出這種作用[5,6]。PPIs會減少胃酸的分泌，可用于治療頻繁的胃灼熱和胃潰瘍。而氯吡格雷會刺激胃腸，所以PPIs常常會和氯吡格雷聯合使用，用來減少氯吡格雷的刺激作用。PPIs包括奧美拉唑（omeprazole，商品名Prilosec和Zegerid）、蘭索拉唑（lansoprazole，商品名Prevacid）、潘托拉唑（pantoprazole，商品名Protonix）、雷貝拉唑（rabeprazole，商品名Aciphex）及埃索美拉唑（esomeprazole，商品名Nexium）。除奧美拉唑外，其他均為處方藥。目前，FDA還不明確其他減少胃酸分泌的藥物，如H2受體拮抗劑（Zantac、Pepcid、Tagamet和Axid）或抗酸劑是否也能夠干擾氯吡格雷抗凝血活性。

　　氯吡格雷的制藥商賽諾菲-安萬特公司（Sanofi-Aventis）和百時美施貴寶公司（Bristol-Myers）已經同意與FDA合作，通過研究獲取更多信息，來更好地了解基因因素和其他藥物（尤其是PPIs）對氯吡格雷藥效的影響，以及如何最佳地使用氯吡格雷。

　　FDA認識到盡快獲得這些數據的重要性。制藥商也同意在一定期限內完成研究。一旦收到制藥商提供的最新信息，FDA會立刻進行評估，屆時將向公眾發布評估結果和建議。在獲取進一步的信息之前，FDA建議：

　　醫護人員可以繼續開具氯吡格雷處方，同時患者應在醫護人員的指導下繼續使用該藥物，因為氯吡格雷可以有效地預防因血塊凝結引起的心臟病發作和中風；

　　對于使用氯吡格雷的患者，醫護人員應重新評估開始使用或繼續使用PPI（包括非處方藥奧美拉唑）的必要性；

　　正在使用或將要使用PPI（包括非處方藥奧美拉唑）的患者如果要使用氯吡格雷，應向醫護人員咨詢。

　　參考信息：

　　1. Frere C et al, Effect of cytochrome P450 polymorphisms on platelet reactivity after treatment with clopidogrel in acute coronary syndrome. Am J Cardiol 2007; 101:1088-93.

　　2. Trenk et al. Cytochrome P450 2C19 681G A polymorphism and high on-clopidogrel platelet reactivity associated with adverse 1-year clinical outcome of elective percutaneous coronary intervention with drug eluting or bare-metal stents. J Am Coll Cardiol 2008; 51: 1925-34.

　　3. Gilard M et al. Influence of omeprazole on the antiplatelet action of clopidogrel associated with aspirin: the randomized, double-blind OCLA （Omeprazole Clopidogrel Aspirin）Study. J Am Coll Cardiol 2008; 51:256-60.

　　4. Gilard M et al. Influence of omeprazole on the antiplatelet action of clopidogrel associated to aspirin. J Thromb Haemost 2006; 4:2508-9.

　　5. Small DS et al. Effects of the proton pump inhibitor lansoprazole on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of prasugrel and clopidogrel. J Clin Pharmacol 2008; 48: 475-484.

　　6. Siller-Matula JM et al. Effects of pantoprazole and esomeprazole on platelet inhibition by clopidogrel.　Am Heart J 2009; 157:148.e1-148.e5.

　　（FDA網站）

本文摘自《藥物警戒快訊》2009年5月19日第5期（總第67期）