美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）在2009年第1期《藥物安全通訊》（Drug Safety Newsletter）中提醒醫(yī)務人員，HLA-B*5701等位基因篩查和皮膚斑貼試驗不能完全預測阿巴卡韋的超敏反應。

　　硫酸阿巴卡韋（商品名Ziagen，包括復方藥Trizivir和Epzicom）是核苷類逆轉錄酶抑制劑，用于治療HIV-1感染。該藥與一種特異的、嚴重的、甚至致命的超敏反應有關。阿巴卡韋超敏反應（ABC HSR）是一種多器官綜合征，最常見的癥狀包括發(fā)熱（見于約80%的病例）、皮疹（見于約70%的病例）、不適/疲勞、惡心、嘔吐，其他還包括：肌肉痛或關節(jié)痛、頭痛、腹瀉、瘙癢、低血壓和各種呼吸系統(tǒng)癥狀。出現(xiàn)ABC HSR需要立即、永久停用這種藥物，因為再次使用可能會導致死亡[2]。

　　正確診斷ABC HSR至關重要，因為這種反應會給患者造成嚴重后果。令人遺憾的是，ABC HSR的診斷比較困難，其表現(xiàn)可能與常見的感染相似，也容易與其他治療HIV的合并用藥或預防用藥的不良事件以及常見的機會性感染相混淆。有文獻綜述表明，HSR誤診可見于約2%-7%的患者，并與是否還在使用阿巴卡韋無關[1,3]。

　　已知發(fā)生ABC HSR的一個危險因素是患者人白細胞等位基因HLA-B*5701陽性[4,5]。自2008年7月以來，阿巴卡韋說明書的黑框警告部分已加入建議，即患者開始用阿巴卡韋治療之前，需先篩查人白細胞等位基因HLA-B*5701[6]。

　　即使進行了HLA-B*5701等位基因篩查，且對于陽性患者避免使用阿巴卡韋，還是有一些患者會發(fā)生ABC HSR。HLA-B*5701篩查不能100%預測ABC HSR，有些該等位基因陰性的患者也會出現(xiàn)ABC HSR的體征和癥狀。因此，醫(yī)療專業(yè)人員應當密切監(jiān)測使用阿巴卡韋的患者，觀察是否出現(xiàn)ABC HSR體征和癥狀（見表1）。

　　已經(jīng)有多項研究報告了使用皮膚斑貼試驗診斷可疑的ABC HSR[7,8]。具體來說，在HLA-B*5701陽性的黑人和白人中對ABC HSR的種族差異進行分析，發(fā)現(xiàn)HLA-B*5701陽性并且發(fā)生HSR的白人，皮膚斑貼試驗陽性的幾率大于黑人[8]。10名HLA-B*5701陽性的黑人受試者中，5人皮膚斑貼試驗陽性，5人皮膚斑貼試驗陰性。這些數(shù)據(jù)提示，皮膚斑貼試驗不能預測HLA-B*5701等位基因陽性的患者是否會發(fā)生ABC HSR。相反，符合臨床ABC HSR診斷標準的白人和黑人中，分別只有32.3%(42/130)和7.2%(5/69)皮膚斑貼試驗呈陽性。醫(yī)療專業(yè)人員應知道，用皮膚斑貼試驗從免疫學上確診ABC HSR仍然處于研究階段，皮膚斑貼試驗尚未在臨床上得到驗證。皮膚斑貼試驗可能會漏診真正的ABC HSR病例，也可能得出假陽性結果。在普通人群中皮膚斑貼試驗結果的準確性不明。

　　如果懷疑發(fā)生ABC HSR又再給患者使用阿巴卡韋，患者死亡的危險性升高，所以患者ABC HSR的診斷必須符合臨床診斷標準（見表1）。雖然皮膚斑貼試驗可能是一種簡單的方法，有助于診斷這種臨床綜合征，但皮膚斑貼試驗的陽性和陰性預測價值尚未完全清楚，所以用皮膚斑貼試驗來證明是否可以再給患者使用阿巴卡韋是很冒險的做法，可能會導致死亡。

　　參考信息：

　　1. Shear NH, Milpied B, Bruynzeel DP, Phillips EJ. A review of drug patch testing and implications for HIV clinicians. AIDS. 2008;22(9):999-1007.

　　2. Escaut L, Liotier JY, Albengres E, et al. Abacavir rechallenge has to be avoided in case of hypersensitivity reaction. AIDS. 1999;13(11):1419-20.

　　3. Hernandez J, Cutrell A, Bonny T, et al. Diagnosis of abacavir hypersensitivity reactions among patients not receiving abacavir in two blinded studies. Antivir Ther. 2003;8:L88.

　　4. Mallal S, Nolan D, Witt C, et al. Association between presence of HLA-B*5701, HLA-DR7, and HLA-DQ3 and hypersensitivity to HIV-1 reverse-transcriptase inhibitor abacavir. Lancet. 2002; 359(9308):727-32.

　　5. Hetherington S, Hughes AR, Mosteller M, et al. Genetic variations in HLA-B region and hypersensitivity reactions to abacavir. Lancet. 2002;359(9312):1121-2.

　　6. Abacavir product labeling. www.fda.gov/cder/foi/label/2008/0 20977s017,020978s020lbl.pdf

　　7. Mallal S, Phillips E, Carosi G, et al. HLA-B*5701 screening for hypersensitivity to abacavir. N Engl J Med. 2008;358:568–79.

　　8. Saag M, Balu R, Phillips E, et al. High sensitivity of Human Leukocyte Antigen-B*5701 as a marker for immunologically confirmed abacavir hypersensitivity in white and black patients. Clin Infect Dis. 2008;46:1111-18.

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本文摘自《藥物警戒快訊》2009年4月2日第3期（總第65期）