藥物警戒
美國警告貝伐單抗和舒尼替尼聯合用藥風險
近期，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布基因泰克（Genentech）公司告醫務人員的信，警告貝伐單抗（bavacixumab,商品名Avastin）和蘋果酸舒尼替尼（sunitinib malate）聯合使用可導致微血管病性溶血性貧血（MAHA），具體內容如下。
基因泰克公司已收到數例實體瘤患者聯合使用貝伐單抗和蘋果酸舒尼替尼后出現MAHA的報告。FDA并沒有批準貝伐單抗與舒尼替尼聯合用藥，亦不推薦二者聯合使用。
在一項貝伐單抗合并舒尼替尼的Ⅰ期臨床研究中對25名患者進行了觀察，受試者分三組同時服用固定劑量的貝伐單抗（每2周靜脈輸注10mg
）和不同劑量的舒尼替尼（分別為每天口服25mg、37.5mg和50mg，服藥4周，休息2周）。在使用50mg舒尼替尼的12名患者中，有5名發生了MAHA。2名被認為是嚴重病例，出現血小板減少、貧血、網狀細胞增多、血清結合珠蛋白減少、外周血涂片出現紅細胞碎片、血清肌酐濃度略增，以及重癥高血壓、可逆性后部白質腦病綜合征（RPLS）和蛋白尿。這2名患者在沒有接受其他治療的情況下，在停止服用貝伐單抗和舒尼替尼后三周內病情逆轉。
上述結果導致基因泰克公司終止了對50mg舒尼替尼+/-同等劑量貝伐單抗的Ⅱ期臨床研究。在納入研究的7名患者中，有2名出現了MAHA。
基因泰克公司的另外兩項對實體瘤患者聯合使用貝伐單抗、舒尼替尼合并化療的Ⅱ期隨機臨床試驗也被終止，主要是因為骨髓抑制、疲乏和胃腸道相關并發癥（如腹瀉、厭食、脫水、口腔炎）而導致耐受力差，在這些研究中沒有關于MAHA的報告。
編者提示：貝伐單抗未在我國上市，SFDA于2005年批準該藥在我國進行臨床研究。蘋果酸舒尼替尼在我國進口。
基因泰克公司已收到數例實體瘤患者聯合使用貝伐單抗和蘋果酸舒尼替尼后出現MAHA的報告。FDA并沒有批準貝伐單抗與舒尼替尼聯合用藥，亦不推薦二者聯合使用。
在一項貝伐單抗合并舒尼替尼的Ⅰ期臨床研究中對25名患者進行了觀察，受試者分三組同時服用固定劑量的貝伐單抗（每2周靜脈輸注10mg
）和不同劑量的舒尼替尼（分別為每天口服25mg、37.5mg和50mg，服藥4周，休息2周）。在使用50mg舒尼替尼的12名患者中，有5名發生了MAHA。2名被認為是嚴重病例，出現血小板減少、貧血、網狀細胞增多、血清結合珠蛋白減少、外周血涂片出現紅細胞碎片、血清肌酐濃度略增，以及重癥高血壓、可逆性后部白質腦病綜合征（RPLS）和蛋白尿。這2名患者在沒有接受其他治療的情況下，在停止服用貝伐單抗和舒尼替尼后三周內病情逆轉。上述結果導致基因泰克公司終止了對50mg舒尼替尼+/-同等劑量貝伐單抗的Ⅱ期臨床研究。在納入研究的7名患者中，有2名出現了MAHA。
基因泰克公司的另外兩項對實體瘤患者聯合使用貝伐單抗、舒尼替尼合并化療的Ⅱ期隨機臨床試驗也被終止，主要是因為骨髓抑制、疲乏和胃腸道相關并發癥（如腹瀉、厭食、脫水、口腔炎）而導致耐受力差，在這些研究中沒有關于MAHA的報告。
參考信息：
Feldman DR, Ginsberg MB, Flombaum C, Hassoun H, Velasco S, Fisher P, Ishill NM, Ronnen EA, Motzer RJ. Phase I trial of bevacizumab plus sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol.26:2008 (May 20 suppl; abstr 5100).
（美國FDA網站）編者提示：貝伐單抗未在我國上市，SFDA于2005年批準該藥在我國進行臨床研究。蘋果酸舒尼替尼在我國進口。
本文摘自《藥物警戒快訊》2008年11月17日第11期（總第60期）
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