藥物警戒
美國通報利妥昔單抗治療類風濕關節炎導致PML病例
2008年9月11日，美國基因泰克公司和Biogen Idec公司向醫療衛生人員通報了利妥昔單抗（商品名：美羅華）的最新安全性信息。美羅華用于治療復發或化療抵抗性B淋巴細胞型非何杰金氏淋巴瘤。
在一項長期安全性臨床研究中，一名類風濕關節炎患者使用美羅華治療后出現進行性多灶性腦白質病（PML）,并導致死亡。這是類風濕關節炎患者使用美羅華后出現PML的首例報告。
報告稱，該名類風濕關節炎患者使用美羅華治療后出現JC病毒感染，進而導致PML并最終死亡，PML的確診時間大概在最后一次使用美羅華后的18個月。該病例的評估受到合并口咽癌（對此接受了含鉑化療方案和放療）的干擾，口咽癌的確診時間是在發生PML之前的9個月。該患者長期使用免疫抑制劑治療類風濕關節炎，其疾病史和風濕病史復雜，包括斯耶格倫綜合征（干燥綜合征）和血清補體C4陰性。在使用美羅華治療之前，用于治療類風濕關節炎的藥物還包括甲氨蝶呤、類固醇和腫瘤壞死因子抑制劑；在使用美羅華期間及之后，使用了甲氨蝶呤和類固醇。
此前，美羅華說明書中的“警告”部分已經注明了在惡性血液病和自身免疫病患者中出現了PML的報告，美羅華未被批準用于上述兩種疾病。目前說明書再次被更新，添加了類風濕關節炎患者使用美羅華出現PML的病例報道。
醫生在給患者使用美羅華時，如果患者出現神經癥狀，則應考慮PML的可能性，并考慮請神經科醫生會診、對患者進行腦磁共振和腰穿檢查。對于確診為PML的患者，應停止使用美羅華，同時應考慮減量使用或停止合用的免疫抑制劑，以及采取包括抗病毒治療在內的治療措施。目前，對于PML尚沒有可靠的預防和治療措施。
醫學文獻中所報告的PML出現于以下人群中：HIV陽性患者、免疫受損的癌癥患者（包括惡性血液病患者）、接受器官移植患者以及沒有接受利妥西單抗治療的自身免疫疾病患者等。
美羅華可能導致致命的輸液反應、腫瘤溶解綜合征（TLS）、嚴重的皮膚粘膜反應和PML，也曾發現引起乙肝復發、心律失常和心絞痛。如果同時使用了生物制劑和/或甲氨蝶呤以外的DMARDs(緩解病情的抗風濕性藥），那么應該密切觀測患者的感染癥狀。常見的不良反應有：高血壓、惡心、上呼吸道感染、關節痛、瘙癢和發熱。
（美國FDA網站）
編者提示：檢索SFDA相關數據庫，利妥昔單抗注射劑（美羅華）由羅氏公司和基因泰克公司在我國進口。
本文摘自《藥物警戒快訊》2008年10月16日第10期（總第59期）
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