藥物警戒
關于腫瘤壞死因子抑制劑的早期安全性警示
2008年6月，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布一項關于腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor ,TNF）抑制劑的安全性信息，信息稱，FDA正在調查兒童和青年病人使用TNF抑制劑與淋巴瘤和其他腫瘤之間的潛在關系。在這些兒童和青年中，TNF抑制劑用于治療幼年特發性關節炎（JIA）、克羅恩病或其他疾病。
TNF是體內引起炎癥并導致免疫系統疾病的物質，TNF抑制劑通過阻礙腫瘤壞死因子活動從而抑制免疫系統。目前，美國上市的TNF抑制劑有四種，分別為Remicade（英夫利西單抗）、Enbrel（依那西普）、Humira和Cimzia，該四種藥物均被批準用于治療一種或一種以上的免疫系統疾病，包括幼年特發性關節炎、風濕性關節炎、銀屑病關節炎、斑塊型銀屑病、克羅恩病和強直性脊柱炎。Remicade經批準用于治療兒童克羅恩病。Enbrel和Humira被批準用于治療兒童幼年特發性關節炎。
TNF抑制劑1998年首次被批準，在至2008年的10年中，FDA的不良事件報告系統收到了大約30份關于兒童和青年使用TNF抑制劑罹患腫瘤的報告。報告中患有幼年特發性關節炎、克羅恩病或其他疾病的病人均為18歲（包括18歲）以下的兒童或青年，在服用TNF抑制劑后出現了腫瘤。這些患者同時也服用了其他免疫抑制劑，如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤。大約一半報告的腫瘤為淋巴瘤，包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，其他腫瘤還包括白血病、黑色素瘤和實質器官腫瘤。
FDA已經注意到TNF抑制劑與腫瘤之間可能存在關聯。上述四種在美國批準上市的TNF抑制劑的處方信息中都對潛在的腫瘤風險進行了警告。FDA還注意到克羅恩病兒童和青年患者服用Remicade和免疫抑制藥物（如硫唑嘌呤、6-巰基嘌呤）存在發生肝脾T細胞淋巴瘤的風險。2006年的Remicade處方信息對這一風險作出了描述。FDA還聯系了醫學專家，評估TNF抑制劑與腫瘤的潛在關聯性，并確認幼年特發性關節炎和克羅恩病兒童和青年患者使用TNF抑制劑是否會出現淋巴瘤和其他腫瘤的風險。
FDA要求已獲準生產兒童用TNF抑制劑（Remicade、Enbrel和Humira）的制藥商提供所有關于兒童服用TNF抑制劑出現腫瘤的病例報告，并要求Cimizia制藥商開展研究，評估該類藥物的長期風險，包括發生淋巴瘤和其他腫瘤的風險。研究于2009開始，將耗時10年。
目前，FDA認為，在適應癥范圍內服用TNF抑制劑的效益大于風險。在評估結束之前，醫護人員、患者家屬或其他監護人在決定對兒童和青年患者使用TNF抑制劑時應注意上述風險。
（FDA網站）
本文摘自《藥物警戒快訊》2008年8月19日第8期（總第57期）
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