2008年6月，美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMEA）宣布了一項共同決定，建議公司在提交新藥動物實驗數據時包括新的腎功能檢測指標數據。

　　新藥在用于人類臨床試驗之前，要先進行動物毒性試驗。然而，動物毒性試驗結果并非都能很好地預示著藥品用于人類的安全性，因此需要研究新的安全檢驗方法。除了兩項強制的血液指標（血尿素氮和血清肌酐）外，FDA和EMEA在其藥品評估過程中將考慮附加另外7項新的生物標志（biomarker）。盡管申請者可自主決定是否采用新的生物標志，但如果搜集到相關數據則必須提交。

　　這7項生物標志為：腎臟損傷分子-1（KIM-1）、白蛋白、總蛋白、β2-微球蛋白、尿胱蛋白酶抑制劑C、尿液凝聚素（urinary clusterin）、尿液三葉因子3（urinary trefoil factor 3）。這些最初用于動物研究的生物標志也同樣會在人類腎臟細胞中產生，并被認為可以檢測出藥物所致的急性腎臟損傷。

　　這些新的生物標志是預測安全檢測協會（Predictive Safety Testing Consortium，PSTS）建立的，該協會由非盈利性組織——關鍵途徑研究所（Critical Path Institute，C-Path）領導。PSTS旨在鑒定用于人類試驗的生物標志，如果成功，PSTS將向FDA和EMEA提交使用這些生物標志的申請。其最終目標是建立一系列能夠檢驗出嚴重副作用（如心臟毒性、肝毒性或致癌性）的生物學指標。

　　FDA藥品評估與研究中心主任珍妮特·伍德考克博士表示，她希望這些生物標志可以引入人類實驗，從而能比現在更早地檢測出藥物所致的腎損傷。此外，這些檢測方法也許能夠導致“更有效的藥物”被批準，尤其是一些因具有腎毒性而被拒絕批準的藥物。伍德考克解釋說，“有了更加敏感的腎毒性實驗，FDA就可以批準這些藥物，因為醫護人員可以密切觀測患者，如發現腎毒性的初步征兆，則可停止用藥。”

　　FDA和EMEA的共同決定只是一個開始。他們已經構建了一個框架，允許將一份申請同時提交個這兩個機構。EMEA已經發布了關于生物標志的指導性文件草案，計劃于2008年6月底公開征求意見。

　　參考信息：

　　1. FDA.FDA, European Medicines Agency to Consider Additional Test Results When Assessing New Drug Safety. Media Release: 12 Jun 2008. Available from: URL: http://www.fda.gov

　　2. Final report on the pilot joint EMEA/FDA VXDS experience on qualification of nephrotoxicity biomarkers. Internet Document: [1 page], 23 May 2008. Available from: URL: http://www.emea.europa.eu

　　3. European Medicines Agency.First EMEA-FDA joint biomarkers qualification process. Internet Document: [1 page], 13 Jun 2008. Available from: URL: http://www.emea.europa.eu

（Reaction Weekly：volume 1207）

　　編者提示：依照美國FDA的定義，生物標志(biomarker)泛指可以利用任何生物分析方式來測量正常人體生理反應、疾病發展過程、藥物生理反應及藥物安全性等，同時可以提供作為臨床上決策依據的生物特征，例如代謝的中間產物、基因表現或是蛋白質表現等。

本文摘自《藥物警戒快訊》2008年7月25日第6期（總第55期）