首都醫科大學附屬北京天壇醫院

藥物警戒

英國更新含釓造影劑的安全信息

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　　2007年6月26日，英國藥品和健康產品管理局（MHRA）發布了更新的含釓類磁共振成像造影劑（以下簡稱“含釓造影劑”）的安全性信息，認為除了歐乃影外，馬根維顯也與腎源性系統纖維化發生風險升高有關，并限制其用于嚴重腎功能不全患者。

　　腎源性系統纖維化（NSF）又稱腎源性纖維性皮膚病，是一種罕見的疾病，可導致皮膚和結締組織纖維化，引起關節活動障礙，并可影響身體其他器官，甚至引起死亡。NSF只在腎功能不全患者中發生，正常腎功能患者中未見此報告。2006年首次將NSF疾病與含釓造影劑歐乃影（釓雙銨）聯系起來。2007年2月，英國人用藥品委員會（CHM）和歐洲藥物警戒工作組（PhVWP）建議歐乃影不用于嚴重腎功能損害患者和已經進行或準備進行肝移植手術的患者。

　　一項對于新數據的評估顯示，馬根維顯（釓噴酸葡胺）也與NSF發生風險的升高有關。CHM與PhVWP建議馬根維顯也不能用于嚴重腎損害患者。

　　目前英國有8種含釓造影劑被批準（詳見下表），OptiMARK未在歐盟獲準，但在美國上市。

　　含釓造影劑引發NSF的機制正在調查中。嚴重腎功能不全患者發生NSF的風險升高是因為他們在體內消除造影劑的時間較正常腎功能患者要長。釓離子（Gd3＋）可能通過與體內離子（如鋅、鐵、鈣、鎂）的金屬交換反應從含釓造影劑的螯合物中釋放出來。自由釓離子能在組織和器官中蓄積而引起纖維化，導致NSF。

　　目前的證據表明，發生NSF的風險與含釓造影劑理化性質有關。不同的理化特性可影響它們釋放釓離子的程度和藥代動力學性質。歐乃影和OptiMARK不帶電荷，為線性螯合物，釋放釓離子的可能性高，發生NSF的風險最高；環行結構的造影劑釋放釓離子的程度最低；介于兩者之間的是那些攜帶電荷并有線性結構的造影劑。

化學結構	商品名	通用名	排泄途徑	蛋白結合	NSF報告
非離子線型	歐乃影 Omniscan	釓雙銨 gadodiamide	腎	無	有
非離子線型	OptiMARK	釓弗塞胺 gadoversetamide	腎	無	有
離子線型	馬根維顯 Magnevist	釓噴酸葡胺 gadopentetate dimeglumine	腎	無	有
	莫迪司 MultiHance	釓貝葡胺 gadobenate dimeglumine	97％腎 3％膽汁	<5%	有
	Primovist	釓塞酸二鈉鹽 gadoxetic acid disodium salt	50％腎 50％膽汁	<15%	無
	Vasovist	釓磷維塞三鈉 gadofosveset trisodium	91％腎 9％膽汁	>85%	無
非離子環型	ProHance	釓特醇 gadoteridol	腎	無	無
非離子環型	Gadovist	釓布醇 gadobutrol	腎	無	無
離子環型	多它靈 Dotarem	釓特酸葡甲胺 gadoterate meglumine	腎	無	無