2007年4月11日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和Acorda Therapeutics公司共同告知醫(yī)護(hù)人員已經(jīng)對(duì)替扎尼定（tizanidine,一種治療骨骼肌張力增高、肌痙攣和肌強(qiáng)直的藥物）說(shuō)明書(shū)的禁忌癥部分和警告部分進(jìn)行了修改。

　　早在3月5日，Acorda Therapeutics公司就曾致信醫(yī)生，告知替扎尼定的安全性信息，信中稱：替扎尼定與氟伏沙明或環(huán)丙沙星的相互作用表現(xiàn)為替扎尼定血藥濃度顯著提高，這種狀況很可能是由于氟伏沙明或環(huán)丙沙星對(duì)細(xì)胞色素氧化酶P4501A2（CYP1A2）的抑制引起。盡管沒(méi)有臨床研究對(duì)其他CYP1A2抑制劑進(jìn)行評(píng)估，但這些抑制劑可能同樣能夠造成替扎尼定的血藥濃度升高，如齊留通、其他氟喹諾酮類藥、抗心律失常藥（胺碘酮、美西律、普羅帕酮、維拉帕米）、西咪替丁、法莫替丁、口服避孕藥、阿昔洛韋、噻氯匹定等，這些藥品應(yīng)該避免和替扎尼定同時(shí)使用，如果臨床需要，應(yīng)該慎重使用。

　　說(shuō)明書(shū)修改內(nèi)容具體如下：

　　1、禁忌癥部分增加以下內(nèi)容

　　禁止替扎尼定與氟伏沙明或環(huán)丙沙星（細(xì)胞色素氧化酶P4501A2抑制劑）同時(shí)使用。臨床研究顯示替扎尼定與氟伏沙明或環(huán)丙沙星同時(shí)使用時(shí)藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)（曲線下面積AUC、 消除半衰期t1/2、血藥最大濃度Cmax、口服生物利用度）有所升高，而血漿清除率有所降低。這種藥物代謝動(dòng)力學(xué)相互作用可能導(dǎo)致嚴(yán)重的不良事件。

　　2、警告部分增加以下兩部分內(nèi)容

　　在藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究中，替扎尼定與氟伏沙明同時(shí)使用時(shí)，替扎尼定的血藥濃度（Cmax 12倍, AUC 33倍）顯著提高, 替扎尼定低血壓和鎮(zhèn)靜副作用得到加強(qiáng)。替扎尼定與氟伏沙明不應(yīng)該同時(shí)使用。

　　在藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究中，替扎尼定與環(huán)丙沙星同時(shí)使用時(shí)，替扎尼定的血藥濃度（Cmax 7倍, AUC 10倍）顯著提高, 替扎尼定低血壓和鎮(zhèn)靜副作用得到加強(qiáng)。替扎尼定與環(huán)丙沙星不應(yīng)該同時(shí)使用。另外，Acorda Therapeutics公司還要求醫(yī)護(hù)人員關(guān)注藥物代謝動(dòng)力學(xué)和劑量的以下方面：

　　鹽酸替扎尼定膠囊、鹽酸替扎尼定片和普通替扎尼定片在藥物代謝動(dòng)力學(xué)方面也存在著差異，膠囊劑與片劑在飲食狀態(tài)下生物效價(jià)也是不同的。

　　食物對(duì)鹽酸替扎尼定的藥物代謝動(dòng)力學(xué)有著復(fù)雜的作用，如在飲食和禁食狀態(tài)下服用替扎尼定片劑藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)可能是不同的。處方醫(yī)生對(duì)此應(yīng)該非常了解。

　?。‵DA網(wǎng)站）

　　編者提示：

　　1、檢索SFDA基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫(kù)，共有四家企業(yè)獲得該品種的國(guó)產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)，詳見(jiàn)下表：

　　2、國(guó)內(nèi)替扎尼定生產(chǎn)企業(yè)的說(shuō)明書(shū)未提及與氟伏沙明、環(huán)丙沙星和其他細(xì)胞色素氧化酶P4501A2抑制劑的相互作用。檢索國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)，替扎尼定的不良反應(yīng)表現(xiàn)為過(guò)敏樣反應(yīng)、頭暈、皮疹、頭痛、腹痛、腹瀉、嗜睡、頭昏、神志不清、體位性低血壓等，未檢索到替扎尼定與氟伏沙明、環(huán)丙沙星或其他細(xì)胞色素氧化酶P4501A2抑制劑聯(lián)合用藥導(dǎo)致不良反應(yīng)的病例報(bào)告。

本文摘自《藥物警戒快訊》2007年4月16日第6期（總第37期）