藥物警戒
英國公布含釓類造影劑評估結(jié)果
近期，歐盟和英國分別對含釓類造影劑引起腎源性系統(tǒng)纖維化（NSF）疾病事件進(jìn)行了評估。2007年2月7日，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）公布了一份評估報告，評估結(jié)果與歐盟人用藥品委員會結(jié)果一致，認(rèn)為不同結(jié)構(gòu)的含釓類造影劑引起NSF的風(fēng)險不同。含釓造影劑是一類含有釓離子的螯合物，主要分為線型螯合物和環(huán)形螯合物兩大類。
已有的證據(jù)顯示，不同的含釓類造影劑引起NSF的風(fēng)險并不相同，因為不同的理化性質(zhì)影響了它們的穩(wěn)定性和釓離子的釋放。
非離子線型螯合物引起NSF的風(fēng)險較高；離子環(huán)型螯合物引起NSF的風(fēng)險較低；離子線型和非離子環(huán)型螯合物結(jié)構(gòu)類似，風(fēng)險位于前二者之間。
NSF是一種新出現(xiàn)的罕見疾病，其特征是皮膚的結(jié)締組織增厚、粗糙、變硬，有時還會導(dǎo)致攣縮和關(guān)節(jié)僵硬，并會影響到全身其他器官的正常功能，如肺、肝、肌肉和心臟，5％的患者病情呈爆發(fā)式進(jìn)展。目前發(fā)現(xiàn)的NSF病例都出現(xiàn)在嚴(yán)重腎功能障礙患者身上，而且很多與靜脈注射含釓類磁共振成像造影劑有關(guān)。
NSF和含釓類磁共振造影劑之間的相關(guān)性2006年才第一次被發(fā)現(xiàn)。目前全球大約有200例與含釓類造影劑相關(guān)的NSF病例，大多數(shù)都與釓雙胺（歐乃影）和釓弗塞胺（OptiMARK）有關(guān)，只有少數(shù)病例與釓噴酸葡胺（馬根維顯）有關(guān)。目前還沒有發(fā)現(xiàn)其他含釓類造影劑引起NSF的報告。
MHRA列出了上市的8種含釓類產(chǎn)品（見下表），其中OptiMARK 沒有獲得歐洲許可，但在美國上市。
化學(xué)結(jié)構(gòu) | 商品名 | 通用名 | 是否有 |
非離子線型 | 歐乃影* Omniscan | 釓雙銨 gadodiamide | 是 |
OptiMARK | 釓弗塞胺 gadoversetamide | 是 | |
離子線型 | 馬根維顯* Magnevist | 釓噴酸葡胺 gadopentetate dimeglumine | 是 |
莫迪司* MultiHance | 釓貝葡胺 gadobenate dimeglumine | 否 | |
Primovist | 釓塞酸二鈉鹽 gadoxetic acid disodium salt | 否 | |
Vasovist | 釓磷維塞三鈉 gadofosveset trisodium | 否 | |
非離子環(huán)型 | ProHance | 釓特醇 gadoteridol | 否 |
Gadovist | 釓布醇 gadobutrol | 否 | |
離子環(huán)型 | 多它靈* Dotarem | 釓特酸葡甲胺 gadoterate meglumine | 否 |
注：*為在我國獲得進(jìn)口和/或生產(chǎn)許可的品種。
與此同時，MHRA發(fā)布了一封告醫(yī)療衛(wèi)生人員的信，提出以下警告：
對嚴(yán)重腎病患者（GFR<30mL/min/1.73m2）、已經(jīng)接受或正等待接受肝移植的患者禁用釓雙胺注射液（歐乃影）。為1歲以下的新生兒或嬰兒處方釓雙銨時必須謹(jǐn)慎。
必須經(jīng)過慎重考慮后,才能對患有嚴(yán)重腎損傷的病人(GFR<30mL/min/1·73m2)使用含釓類磁共振造影劑。
MHRA將繼續(xù)調(diào)查此類事件，并鼓勵通過黃卡報送可疑不良事件。有關(guān)NSF和含釓類磁共振造影劑的信息可登陸以下網(wǎng)站查詢： MHRA網(wǎng)站：www.mhra.gov.uk；歐洲泌尿放射學(xué)會(ESUR)：www.esur.org；國際腎纖維化皮膚病研究中心(ICNFDR)：www.icnfdr.org。
（MHRA網(wǎng)站）
本文摘自《藥物警戒快訊》2007年4月2日第5期（總第36期）
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