伴隨著冬季的到來(lái)，呼吸道疾病陸續(xù)爆發(fā)，其中，支原體肺炎備受關(guān)注，不少兒童接連中招。提到支原體肺炎，很多人第一反應(yīng)就想到阿奇霉素，但其實(shí)并非所有情況都適用，切忌盲目用藥；此外，在服用支原體治療藥物時(shí)應(yīng)考慮到不同藥物之間的相互作用，忽視藥物相互作用不僅對(duì)于治療無(wú)效，還可能帶來(lái)額外的風(fēng)險(xiǎn)，甚至因此出現(xiàn)危及生命的安全問(wèn)題。今天，北京天壇醫(yī)院藥學(xué)部藥師就來(lái)為大家介紹一下在支原體肺炎治療過(guò)程中常見(jiàn)的治療藥物及其相互作用。

一、支原體肺炎的臨床表現(xiàn)

      支原體肺炎多見(jiàn)于5歲及以上兒童，但5歲以下兒童也可發(fā)病。以發(fā)熱、咳嗽為主要臨床表現(xiàn)，可伴有頭痛、流涕、咽痛、耳痛等。發(fā)熱以中高熱為主，持續(xù)高熱者預(yù)示病情重。咳嗽較為劇烈，可類似百日咳樣咳嗽。部分患兒有喘息表現(xiàn)，以嬰幼兒多見(jiàn)[1]。

二、支原體肺炎的藥物治療

天壇藥師特別提示：

由于可能導(dǎo)致牙齒發(fā)黃和牙釉質(zhì)發(fā)育不良，四環(huán)素類抗菌藥物僅適用于8歲以上兒童。8歲以下兒童使用屬超說(shuō)明書(shū)用藥，需充分評(píng)估利弊，并取得家長(zhǎng)知情同意。米諾環(huán)素的作用相對(duì)較強(qiáng)，多西環(huán)素的安全性較高。

由于存在幼年動(dòng)物軟骨損傷和人類肌腱斷裂的風(fēng)險(xiǎn)，18歲以下兒童使用喹諾酮類抗菌藥物屬超說(shuō)明書(shū)用藥，需充分評(píng)估利弊，并取得家長(zhǎng)知情同意。

三、支原體肺炎治療的藥物相互作用

在治療支原體肺炎時(shí)，若同時(shí)服用其他藥物，應(yīng)警惕藥物之間的相互作用。

1.克拉霉素不宜與下列藥物同時(shí)服用

（1）西沙比利、匹莫齊特、阿司咪唑、特非那定：導(dǎo)致 QT 間期延長(zhǎng)和心律失常，包括室性心動(dòng)過(guò)速、室顫和尖端扭轉(zhuǎn)型室速。

（2）麥角生物堿：導(dǎo)致麥角堿中毒，表現(xiàn)為四肢和其它組織包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血管痙攣和缺血.

（3）咪達(dá)唑侖：抑制咪達(dá)唑侖代謝，加強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用。

（4）洛伐他汀、辛伐他汀：橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)。

（5）秋水仙堿：產(chǎn)生秋水仙堿毒性。

（6）洛美他派：導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶顯著升高。

（7））利福平：導(dǎo)致利福平的血清水平升高、克拉霉素的血清水平降低，與葡萄膜炎風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

（8）茶堿：升高茶堿血藥濃度，增強(qiáng)療效或?qū)е虏鑹A中毒。

（9）卡馬西平：升高卡馬西平血藥濃度，增強(qiáng)療效或?qū)е驴R西平中毒。

（10）奧美拉唑：升高奧美拉唑血藥濃度，增強(qiáng)療效。

（11）地高辛：地高辛是轉(zhuǎn)運(yùn)子Pgp的底物，克拉霉素會(huì)抑制 Pgp，同時(shí)使用地高辛和克拉霉素時(shí)，克拉霉素對(duì) Pgp 的抑制會(huì)導(dǎo)致地高辛的暴露增加，從而升高地高辛的血藥濃度。

（12）齊多夫定：克拉霉素影響齊多夫定的吸收，降低齊多夫定的血藥濃度

2.紅霉素不宜與下列藥物同時(shí)服用

（1）卡馬西平：抑制卡馬西平的代謝，升高血藥濃度。

（2）華法林：導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

（3）氯霉素、林可霉素：紅霉素對(duì)氯霉素和林可霉素有拮抗作用，不推薦同用。

（4）黃嘌呤類藥物：使氨茶堿的肝清除作用減少，導(dǎo)致血清氨茶堿濃度升高，毒性反應(yīng)增加。

（5）溴隱亭：增加溴隱亭的血藥濃度，甚至達(dá)到中毒水平。

（6）環(huán)孢素：增加血液中環(huán)孢素及肌酐水平。

（7）麥角生物堿：導(dǎo)致麥角堿中毒。

3.阿奇霉素不宜與下列藥物同時(shí)服用

（1）奈非那韋：升高阿奇霉素血藥濃度。

（2）華法林：增加出血風(fēng)險(xiǎn)，監(jiān)測(cè)INR。

（3）多潘立酮：導(dǎo)致多潘立酮的血藥濃度升高以及QT間期輕度延長(zhǎng)。

天壇藥師特別提示：

由于阿奇霉素對(duì)CYP3A4的抑制作用最小，因此與通過(guò)該系統(tǒng)代謝的藥物相互作用較弱。相關(guān)研究顯示，阿奇霉素對(duì)阿托伐他汀、卡馬西平、西替立嗪、去羥肌苷、依非韋侖、氟康唑、茚地那韋、咪達(dá)唑侖、利福布丁、西地那非、茶堿（靜脈和口服給藥）、三唑侖、甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑或齊多夫定的藥代動(dòng)力學(xué)的影響不大。

由于應(yīng)用其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物時(shí)曾出現(xiàn)以下情況，因此，在尚無(wú)新的研究數(shù)據(jù)時(shí)，阿奇霉素與以下藥物合用時(shí)宜對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密觀察： 

（1）地高辛和秋水仙堿：地高辛和秋水仙堿的血藥濃度升高。 

（2）麥角胺或雙氫麥角胺：急性麥角中毒，表現(xiàn)為嚴(yán)重外周血管痙攣和感覺(jué)遲鈍。 

（3）特非那定、環(huán)孢霉素、海索比妥和苯妥英濃度升高。

4.多西環(huán)素/米諾環(huán)素不宜與下列藥物同時(shí)服用：

（1）巴比妥類、苯妥英或卡馬西平：誘導(dǎo)微粒體酶活性，導(dǎo)致多西環(huán)素血藥濃度降低。

（2）抗凝藥：抑制血漿凝血酶原活性。

（3）異維A酸：導(dǎo)致假性腦瘤產(chǎn)生而引起良性顱內(nèi)壓升高，出現(xiàn)伴有頭痛的高血壓、眩暈和視覺(jué)障礙等癥狀。

（4）甲氧氟烷：導(dǎo)致致命性腎毒性。

（5）制酸藥（如碳酸氫鈉、鋁、鈣、鎂）：形成不溶性絡(luò)合物，使米諾環(huán)素吸收減少，活性降低。

（6）考來(lái)烯胺、考來(lái)替泊：影響米諾環(huán)素吸收。

（7）呋塞米：與米諾環(huán)素合用加重腎損害。

5.左氧氟沙星/莫西沙星/妥舒沙星不宜與下列藥物同時(shí)服用

（1）螯合劑：抗酸劑、硫糖鋁、金屬陽(yáng)離子、多種維生素制劑：影響喹諾酮類藥物的胃腸吸收，降低血藥濃度。

（2）華法林：左氧氟沙星/莫西沙星導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

（3）降糖藥：左氧氟沙星/莫西沙星出現(xiàn)血糖紊亂。

（4）非甾體抗炎藥：左氧氟沙星/莫西沙星增加發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激和抽搐發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。

（5）ⅠA類和Ⅲ類抗心律失常藥：左氧氟沙星/莫西沙星延長(zhǎng)QT間期。

（6）茶堿：左氧氟沙星增加茶堿血藥濃度。

除上述藥物相互作用外，基礎(chǔ)疾病、同服食物等都可能影響藥物的療效，且藥物相互作用存在一定的個(gè)體差異，建議您用藥前仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)上的注意事項(xiàng)，如遇任何問(wèn)題請(qǐng)咨詢醫(yī)生或藥師。

參考文獻(xiàn)

[1] 趙順英;錢(qián)素云;陳志敏;高恒妙;劉瀚旻;張海鄰;劉金榮.兒童肺炎支原體肺炎診療指南（2023年版）[J].傳染病信息,2023,36(04):291-297.

[2] 藥品說(shuō)明書(shū)

（閆奕龍  趙志剛）