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藥師提示:當心支原體治療用藥的藥物相互作用

作者:閆奕龍 趙志剛
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      伴隨著冬季的到來,呼吸道疾病陸續爆發,其中,支原體肺炎備受關注,不少兒童接連中招。提到支原體肺炎,很多人第一反應就想到阿奇霉素,但其實并非所有情況都適用,切忌盲目用藥;此外,在服用支原體治療藥物時應考慮到不同藥物之間的相互作用,忽視藥物相互作用不僅對于治療無效,還可能帶來額外的風險,甚至因此出現危及生命的安全問題。今天,北京天壇醫院藥學部藥師就來為大家介紹一下在支原體肺炎治療過程中常見的治療藥物及其相互作用。

一、支原體肺炎的臨床表現

      支原體肺炎多見于5歲及以上兒童,但5歲以下兒童也可發病。以發熱、咳嗽為主要臨床表現,可伴有頭痛、流涕、咽痛、耳痛等。發熱以中高熱為主,持續高熱者預示病情重。咳嗽較為劇烈,可類似百日咳樣咳嗽。部分患兒有喘息表現,以嬰幼兒多見[1]。

 

 

二、支原體肺炎的藥物治療

類別

藥物

推薦劑量

大環內酯類

阿奇霉素

輕癥:10mg/(kg.d),qd,口服或靜點,療程3d,必要時可延長5d;輕癥也可第一日10mg/(kg.d),qd,之后5mg/(kg.d),連用4天。

重癥:10mg/(kg.d),qd,靜點,連用7d左右,間隔 3-4d后開始第2個療程,總療程依據病情而定,多為2-3個療程

克拉霉素

10-15mg/(kg.d),療程一般為10d左右

紅霉素

30-45mg/(kg.d) ,療程10-14d

羅紅霉素

5-10mg/(kg.d),療程10-14d

乙酰吉他霉素

25-50mg/(kg.d),療程一般為10-14d

四環素類

多西環素

2mg/ (kg.次),q12h,口服或靜脈

米諾環素

首劑4mg/(kg.次),最大量不超過200mg,間隔12h后應用維持量2mg/(kg. 次),q12h,口服,每次最大量不超過100mg一般療程為 10d。

喹諾酮類

左氧氟沙星

6個月-5歲:8-10mg/(kg.次),q12h;

5-16歲:8-10mg/(kg.次),qd,口服或靜脈注射;青少年:500mg/d,qd,最高劑量750mg/d,療程 7-14d。

莫西沙星

10mg/(kg.次),qd,靜脈注射,療程7-14d。

妥舒沙星

6mg/(kg.次),bid,口服,最大劑量180mg/次,360mg/d,療程7-14d。

天壇藥師特別提示:

由于可能導致牙齒發黃和牙釉質發育不良,四環素類抗菌藥物僅適用于8歲以上兒童。8歲以下兒童使用屬超說明書用藥,需充分評估利弊,并取得家長知情同意。米諾環素的作用相對較強,多西環素的安全性較高。

由于存在幼年動物軟骨損傷和人類肌腱斷裂的風險,18歲以下兒童使用喹諾酮類抗菌藥物屬超說明書用藥,需充分評估利弊,并取得家長知情同意。

三、支原體肺炎治療的藥物相互作用

在治療支原體肺炎時,若同時服用其他藥物,應警惕藥物之間的相互作用。

1.克拉霉素不宜與下列藥物同時服用

(1)西沙比利、匹莫齊特、阿司咪唑、特非那定:導致 QT 間期延長和心律失常,包括室性心動過速、室顫和尖端扭轉型室速。

(2)麥角生物堿:導致麥角堿中毒,表現為四肢和其它組織包括中樞神經系統的血管痙攣和缺血.

(3)咪達唑侖:抑制咪達唑侖代謝,加強鎮靜作用。

(4)洛伐他汀、辛伐他汀:橫紋肌溶解風險。

(5)秋水仙堿:產生秋水仙堿毒性。

(6)洛美他派:導致轉氨酶顯著升高。

(7))利福平:導致利福平的血清水平升高、克拉霉素的血清水平降低,與葡萄膜炎風險增加相關。

(8)茶堿:升高茶堿血藥濃度,增強療效或導致茶堿中毒。

(9)卡馬西平:升高卡馬西平血藥濃度,增強療效或導致卡馬西平中毒。

(10)奧美拉唑:升高奧美拉唑血藥濃度,增強療效。

(11)地高辛:地高辛是轉運子Pgp的底物,克拉霉素會抑制 Pgp,同時使用地高辛和克拉霉素時,克拉霉素對 Pgp 的抑制會導致地高辛的暴露增加,從而升高地高辛的血藥濃度。

(12)齊多夫定:克拉霉素影響齊多夫定的吸收,降低齊多夫定的血藥濃度

 

2.紅霉素不宜與下列藥物同時服用

(1)卡馬西平:抑制卡馬西平的代謝,升高血藥濃度。

(2)華法林:導致凝血酶原時間延長,增加出血風險。

(3)氯霉素、林可霉素:紅霉素對氯霉素和林可霉素有拮抗作用,不推薦同用。

(4)黃嘌呤類藥物:使氨茶堿的肝清除作用減少,導致血清氨茶堿濃度升高,毒性反應增加。

(5)溴隱亭:增加溴隱亭的血藥濃度,甚至達到中毒水平。

(6)環孢素:增加血液中環孢素及肌酐水平。

(7)麥角生物堿:導致麥角堿中毒。

 

3.阿奇霉素不宜與下列藥物同時服用

(1)奈非那韋:升高阿奇霉素血藥濃度。

(2)華法林:增加出血風險,監測INR。

(3)多潘立酮:導致多潘立酮的血藥濃度升高以及QT間期輕度延長。

天壇藥師特別提示:

由于阿奇霉素對CYP3A4的抑制作用最小,因此與通過該系統代謝的藥物相互作用較弱。相關研究顯示,阿奇霉素對阿托伐他汀、卡馬西平、西替立嗪、去羥肌苷、依非韋侖、氟康唑、茚地那韋、咪達唑侖、利福布丁、西地那非、茶堿(靜脈和口服給藥)、三唑侖、甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑或齊多夫定的藥代動力學的影響不大。

由于應用其他大環內酯類藥物時曾出現以下情況,因此,在尚無新的研究數據時,阿奇霉素與以下藥物合用時宜對患者進行嚴密觀察: 

(1)地高辛和秋水仙堿:地高辛和秋水仙堿的血藥濃度升高。 

(2)麥角胺或雙氫麥角胺:急性麥角中毒,表現為嚴重外周血管痙攣和感覺遲鈍。 

(3)特非那定、環孢霉素、海索比妥和苯妥英濃度升高。

4.多西環素/米諾環素不宜與下列藥物同時服用:

(1)巴比妥類、苯妥英或卡馬西平:誘導微粒體酶活性,導致多西環素血藥濃度降低。

(2)抗凝藥:抑制血漿凝血酶原活性。

(3)異維A酸:導致假性腦瘤產生而引起良性顱內壓升高,出現伴有頭痛的高血壓、眩暈和視覺障礙等癥狀。

(4)甲氧氟烷:導致致命性腎毒性。

(5)制酸藥(如碳酸氫鈉、鋁、鈣、鎂):形成不溶性絡合物,使米諾環素吸收減少,活性降低。

(6)考來烯胺、考來替泊:影響米諾環素吸收。

(7)呋塞米:與米諾環素合用加重腎損害。

5.左氧氟沙星/莫西沙星/妥舒沙星不宜與下列藥物同時服用

(1)螯合劑:抗酸劑、硫糖鋁、金屬陽離子、多種維生素制劑:影響喹諾酮類藥物的胃腸吸收,降低血藥濃度。

(2)華法林:左氧氟沙星/莫西沙星導致凝血酶原時間延長,增加出血風險。

(3)降糖藥:左氧氟沙星/莫西沙星出現血糖紊亂。

(4)非甾體抗炎藥:左氧氟沙星/莫西沙星增加發生中樞神經系統刺激和抽搐發作的風險。

(5)ⅠA類和Ⅲ類抗心律失常藥:左氧氟沙星/莫西沙星延長QT間期。

(6)茶堿:左氧氟沙星增加茶堿血藥濃度。

 

除上述藥物相互作用外,基礎疾病、同服食物等都可能影響藥物的療效,且藥物相互作用存在一定的個體差異,建議您用藥前仔細閱讀說明書上的注意事項,如遇任何問題請咨詢醫生或藥師。

 

參考文獻

[1] 趙順英;錢素云;陳志敏;高恒妙;劉瀚旻;張海鄰;劉金榮.兒童肺炎支原體肺炎診療指南(2023年版)[J].傳染病信息,2023,36(04):291-297.

[2] 藥品說明書

 

(閆奕龍  趙志剛

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