藥物警戒
加拿大警示直接抗丙肝病毒藥物的血糖異常的潛在風險
2020年2月27日，加拿大衛生部發布消息稱，加拿大衛生部審查了使用直接抗丙肝病毒藥物（DAA）時血糖異常的潛在風險，包括血糖水平升高（高血糖）和血糖水平下降（低血糖），經過評估得出結論認為，DAA與血糖異常之間存在關聯性，并有證據支持糖尿病患者中DAA與低血糖有關。加拿大衛生部將更新DAA的產品信息以包括有關糖尿病患者使用這些產品的警告，包括建議密切監測血糖水平和更換患者的糖尿病藥物，以防止低血糖。
丙型肝炎病毒感染可能會降低肝臟發揮其不同作用的能力，其中之一就是控制血糖。丙型肝炎病毒感染患者的一個潛在并發癥是血糖控制的喪失和血液中糖分的升高，進而導致2型糖尿病（T2DM）。慢性丙型肝炎患者患2型糖尿病的幾率是未感染者的3.8倍。DAA是加拿大批準用于治療慢性丙肝病毒感染的處方藥。慢性丙肝病毒感染是一種嚴重的疾病，可導致肝功能下降、肝硬化或肝癌。
在審查時，Daklinza（達拉他韋）在加拿大的產品信息已經包括了糖尿病患者血糖異常的風險。此外，加拿大的索磷布韋產品安全信息建議密切監測糖尿病患者的血糖水平，并建議在治療期間可能需要調整糖尿病藥物的劑量。
截至2019年2月20日，加拿大衛生部共收到564例使用DAA導致低血糖、高血糖和/或新發糖尿病的病例報告。在這些報告中，538份報告主要因缺乏信息或是重復報告被排除在外，保留了26例。加拿大衛生部還檢索了科學文獻，發現了另外10個全球病例。在上述評估的36份病例報告中，其中24例與高血糖/新發糖尿病有關，8例報告與低血糖/糖尿病改善有關，4例報告為其他（1例報告血糖異常，2例報告血糖控制喪失，1例報告既報告高血糖也報告了低血糖）。1例高血糖患者報告死亡。
對36例報告進行評價（有2例報告評價了2次，其中1例為在不同時間使用了2種DAA，另1例高血糖死亡患者對高血糖和死亡分別進行了關聯評價），27例（包括死亡病例）發現可能與使用DAA有關，3例與DAA可能不相關，8例因信息不足無法評價。
檢索世界衛生組織藥品不良反應數據庫（VigiBase）發現，在接受DAA治療的患者中，有735例與血糖異常有關。鑒于慢性丙型肝炎病毒本身可能與葡萄糖紊亂有關，且VigiBase病例報告包含的信息有限，因此這些數據不能用于確認或排除DAA的使用與血糖異常相關事件之間的關聯性。
此次安全性評估還審查了科學文獻中26項已發表的研究。在所審查的研究中，有少量的低血糖事件報告；沒有與高血糖相關的事件報告。糖尿病患者更易發生低血糖的不良反應?？傊?，文獻審查支持DAA治療與改善葡萄糖代謝相關的發現。建議在治療期間監測血糖水平?？赡苄枰獪p少劑量或糖尿病藥物的使用，以防止出現低血糖癥狀或體征。文獻審查發現了DAA如何導致糖尿病患者低血糖的生物學機制，尚未有清晰流程來解釋DAA如何促進高血糖或新發糖尿病的發生。
加拿大衛生部經過審查得出結論認為，使用DAA與血糖異常風險有關。有接受DAA治療的患者出現高血糖/新發糖尿病的病例報告，但是有更有力的證據支持糖尿病患者使用DAA治療后出現低血糖，這些患者胰島素敏感性高，對糖尿病藥物的需求減少。加拿大衛生部正在與制藥企業合作，更新關于DAA的加拿大產品安全信息，以告知糖尿病患者血糖異常的風險。
（加拿大衛生部網站）
原文鏈接如下：
https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-review-detail.php?lang=en&linkID=SSR00234
來源于藥物警戒快訊2020年04月21日第4期（總第204期）
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