美國警示托法替布的血栓及高劑量用量死亡增加風(fēng)險(xiǎn)

2019年7月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布公告稱，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)了用于潰瘍性結(jié)腸炎治療的托法替布（商品名為Xeljanz, Xeljanz XR）的新警告，該警告涉及增加的血栓風(fēng)險(xiǎn)及每天2次，每次10mg用量的死亡增加風(fēng)險(xiǎn)。此外，托法替布用于潰瘍性結(jié)腸炎的批準(zhǔn)適應(yīng)癥將被限制至特定的患者人群中，即其他特定藥物治療無效或發(fā)生嚴(yán)重副作用的患者。在對(duì)一項(xiàng)進(jìn)行中的旨在對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者使用托法替布治療以評(píng)估低劑量和上述高劑量安全性的臨床試驗(yàn)的中期數(shù)據(jù)審查后，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)本品說明書的修訂，包括增加最嚴(yán)厲的黑框警告。

托法替布通過降低免疫系統(tǒng)活性發(fā)揮藥理學(xué)作用，過度激活的免疫系統(tǒng)可導(dǎo)致類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA），銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）和潰瘍性結(jié)腸炎。在RA患者中，患者機(jī)體攻擊自身關(guān)節(jié)，引起疼痛、腫脹和功能喪失。

托法替布于2012年首次批準(zhǔn)上市，用于治療對(duì)甲氨蝶呤反應(yīng)不佳的成人RA，F(xiàn)DA要求生產(chǎn)企業(yè)開展一項(xiàng)上市后臨床試驗(yàn)，旨在與甲氨蝶呤對(duì)比，在成人RA中評(píng)估與心臟、癌癥及感染相關(guān)的不良事件風(fēng)險(xiǎn)。該臨床試驗(yàn)以TNF阻斷劑為對(duì)照組，研究兩種不同用量的托法替布（每天2次，每次5mg，該用量目前被批準(zhǔn)用于治療RA，及更高用量，每天2次，每次10mg）安全性。關(guān)于該項(xiàng)臨床研究的中期數(shù)據(jù)分析顯示，與每天2次，每次5mg的托法替布治療組及TNF阻斷劑治療組相比，給予每天2次，每次10mg患者治療組，血栓和死亡的發(fā)生率增加。

2017年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了該藥用于治療可引起關(guān)節(jié)腫痛的第2種疾病-銀屑病關(guān)節(jié)炎，該種疾病對(duì)甲氨蝶呤或其他類似藥物反應(yīng)不佳。2018年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了托法替布治療潰瘍性結(jié)腸炎，該病為慢性炎癥性疾病，累及患者結(jié)腸。

對(duì)患者建議

如果有血栓史或心臟疾病，應(yīng)告知主管醫(yī)務(wù)人員，與他們討論相關(guān)問題或關(guān)切。如果出現(xiàn)了任何異常癥狀，包括那些可能是血栓的征兆，應(yīng)停止服用托法替布并盡快就醫(yī)，例如：

?  呼吸突然急促

?  伴隨呼吸加重的胸痛

?  腿部或手臂腫脹

?  腿部疼痛或壓痛，或腿部或手臂疼痛或腫脹處皮膚發(fā)紅或變色

在和主管醫(yī)務(wù)人員交談之前，不要停止服用托法替布，否則會(huì)加重病情。

對(duì)醫(yī)務(wù)人員建議

應(yīng)中止托法替布治療，及時(shí)評(píng)估患者的血栓相關(guān)癥狀。如果患者出現(xiàn)任何異常情況，包括上述列出的血栓征兆，為患者提供風(fēng)險(xiǎn)咨詢，并建議他們盡快就醫(yī)。保留托法替布用來治療使用TNF阻斷劑無效或無法耐受的潰瘍性結(jié)腸炎患者。在有血栓高風(fēng)險(xiǎn)的患者中避免使用托法替布。當(dāng)治療潰瘍性結(jié)腸炎時(shí)，在更低的有效劑量使用托法替布并限制每天2次，每次10mg用量至所需的最短時(shí)間。

（美國FDA網(wǎng)站）

來源于藥物警戒快訊2019年9月第9期（總第197期）