2019年6月，英國藥品和健康產品管理局（MHRA）發布消息稱，新的處方者檢查單、患者提示卡和藥師檢查單已可獲得用于支持服用阿維A、阿利維A酸和異維A酸的婦女實施預防妊娠計劃。此外，MHRA對所有口服維A酸類藥物的神經精神障礙風險提示進行了統一。

含維A酸類的藥品有口服和局部使用兩種給藥方式。歐盟對所有含維A酸藥物的安全性和有效性的數據進行了深入評估，得出結論認為，維A酸類藥物的獲益和風險之間的平衡仍然是有利的。該評估建議，為患者和醫務人員提供的關于預防妊娠計劃的教育材料應簡化，并在口服維A類藥物中對神經精神障礙的風險警示進行統一。

向醫務人員提供有關致畸的建議：

?    經過詳細評估，修訂和簡化了口服維A酸類藥物（阿維A、阿利維A酸和異維A酸）時預防懷孕計劃的教育材料。

?    由于具有致嚴重先天性畸形的高風險，這類藥物不得用于孕婦。育齡期婦女如需使用，必須遵守預防懷孕計劃的要求，這與之前的預防懷孕計劃是一致的。

向醫務人員提供關于神經精神障礙的建議：

?    對口服維A酸類藥物（阿維A、阿利維A酸、異維A酸、貝沙羅汀、維A酸）時可能出現的神經精神不良反應相關風險的提示進行了統一。

?    監測任何接受口服維A酸類藥物治療的患者是否有抑郁或自殺傾向，在必要時進行適當治療；有抑郁癥病史的患者需特別注意。

?    建議服用維A酸類藥物的患者，如果情緒或行為發生變化，應與醫生聯系；鼓勵患者讓家人和朋友知道他們正在服用維A酸類藥物，以便家屬和朋友觀察患者情緒的任何變化。

預防妊娠計劃的有效性評估修訂和簡化相關教育材料

育齡期婦女口服維A酸類藥物治療皮膚病必須遵守預防妊娠計劃的要求。將預防妊娠計劃作為允許使用條件的維A酸類藥物包括：用于治療嚴重痤瘡的口服異維A酸、治療嚴重銀屑病的口服阿維A和治療慢性嚴重手部濕疹的口服阿利維A酸。自2005年以來，對服用以上維A酸類藥物的女性患者實施了預防妊娠計劃的監管要求。

預防妊娠計劃的要求沒有改變，用于支持使用阿維A、維A酸和異維A酸的醫務人員和女性患者的教育材料已經簡化和統一。這些教育材料包括：

?    處方者檢查單-可供皮膚科醫生、皮膚科專科護士或對皮膚科這類藥物有處方傾向的全科醫生使用，以記錄與患者對風險的討論情況。且應向患者提供一份副本。

?    患者提示卡-由皮膚科醫生、皮膚科專科護士或全科醫生提供，以強化告知圍繞風險的關鍵安全性信息。

?    藥師檢查單-藥師在配發口服維A酸藥物時的備忘錄。

妊娠測試要求提醒

預防妊娠計劃的條款包括，有懷孕風險的女性患者應根據避孕方法和懷孕風險定期接受隨訪和妊娠測試。關于口服維A酸類藥物妊娠測試要求的監管建議見下表。理想情況下，妊娠測試應該在開具處方和配發藥品的同一天進行。妊娠測試的日期和結果應在醫療報告中記錄。

* 應根據患者的性生活情況、近期月經史（月經異常、月經過少或閉經）和使用的避孕方法，確定是否需要每月進行重復妊娠測試。

局部使用維A酸類藥物的致畸風險

妊娠期間局部使用維A酸類藥物（局部用阿達帕林、阿利維A酸、異維A酸、他扎羅汀及維A酸），其全身暴露被認為是可忽略不計的。然而，由于不能排除風險，作為預防措施，在懷孕期間應禁止局部使用維A酸類藥物。應建議育齡期婦女在計劃懷孕時不要局部使用維A酸藥物，如果她們有懷孕的可能，則應使用有效的避孕措施，以盡量減少懷孕中意外暴露的風險。

用于血液系統腫瘤的口服維A酸類藥物

口服維A酸制劑(維沙尼)用于治療早幼粒細胞白血病，口服合成維A酸類似物（貝沙羅汀）用于治療T細胞淋巴瘤。由于其腫瘤學適應癥和專科護理特點，這兩種藥品沒有預防妊娠計劃。然而，這些藥物具有極高的致畸性，對于有懷孕風險的女性患者，應查閱這些藥品的產品特性摘要，以了解使用這些藥品時對避孕和妊娠測試的要求。

神經精神障礙相關風險評估統一的警告和建議

多年來，關于異維A酸與精神障礙(如抑郁癥、自殺行為等)之間可能關聯性的證據一直在評估。自2015年以來，供患者使用的說明書被更新并建議患者在服用異維A酸之前，如有任何精神病史都應告知醫生。

MHRA對相關報告進行密切監測，已收到口服維A酸類藥物新診斷的導致抑郁癥、抑郁癥加重、焦慮的病例報告，由于疾病本身的特性，有嚴重皮膚病的患者更有可能罹患神經精神障礙，現有數據限制使評估無法確定神經精神障礙相關風險與口服維A酸類藥物之間的明確因果關系。基于以上數據，該評估得出結論，口服維A酸類藥物說明書中應納入一項警告以確保患者被告知以上潛在風險以及癥狀出現時應如何應對。因此，在阿利維A酸和異維A酸類藥品中統一增加了關于監測神經精神障礙的建議，同時也添加到了阿維A、維A酸和貝沙羅汀的產品說明書中。

關于監測神經精神障礙的建議

所有口服維A酸類藥物的患者均應監測是否有抑郁癥或自殺跡象的癥狀，如有必要，需進行適當治療。有抑郁癥病史的患者還需進行特殊護理。

醫務人員應告知患者口服維A酸類藥物可能出現情緒或行為改變，患者如出現這種情況應告知醫生。還應該鼓勵患者讓家屬和朋友知道他們正在服用維A酸類藥物，以便患者家屬和朋友能觀察到患者情緒的任何變化。

維A酸類局部使用制劑與神經精神障礙

對于局部使用的維A酸類藥物（阿達帕林、阿利維A酸、異維A酸、他扎羅汀及維A酸），評價得出的結論是，在局部應用后，全身暴露是可以忽略不計的，而且不太可能與神經精神障礙的風險增加有關。

（英國MHRA網站）

來源于藥物警戒快訊2019年7月29日第7期（總第195期）