藥物警戒
英國警示直接口服抗凝劑在特定人群中血栓復發風險
2019年6月，英國藥品和健康產品管理局（MHRA）發布信息，警告利伐沙班等直接口服抗凝劑（DOACs）在特定人群中血栓復發的風險。一項臨床試驗表明，與華法林相比，利伐沙班在抗磷脂綜合征和既往有血栓病史患者中復發血栓事件的風險增加，其他直接口服抗凝劑（DOACs）也可能存在同樣風險。
DOACs適用于與抗凝相關的各種用途。已上市的DOACs有阿哌沙班（商品名Eliquis）、達比加群酯（商品名Pradaxa）、艾多沙班（商品名Lixiana）和利伐沙班（商品名Xarelto）。DOACs被批準用于治療和預防靜脈血栓栓塞（VTE）以及預防具有一個或多個危險因素的非瓣膜性房顫患者的中風和全身性栓塞。阿哌沙班、達比加群酯和利伐沙班還被批準用于髖關節或膝關節置換手術，以預防靜脈血栓栓塞。利伐沙班還是除阿司匹林外，被批準用于預防有缺血性事件高風險的冠狀動脈疾病或癥狀性外周動脈疾病患者的動脈粥樣硬化性血栓形成的藥物；以及除阿司匹林或阿司匹林加氯吡格雷或噻氯匹定外，被批準用于急性冠脈綜合征事件后心臟生物標志物升高的藥物。
抗磷脂綜合征患者復發血栓事件的風險
歐盟一項評估得出結論，與維生素K拮抗劑治療相比，在抗磷脂綜合征患者中使用DOACs可增加血栓事件復發率。抗磷脂綜合征患者復發血栓事件風險增加的證據水平在各DOAC中有所不同。然而，還沒有足夠證據表明DOACs能夠給確診為抗磷脂綜合征的患者提供足夠保護，特別是在血栓栓塞事件風險最高（所有3項抗磷脂試驗均呈陽性—狼瘡抗凝物、抗心磷脂抗體和抗β2糖蛋白I抗體）的患者中。因此，這類藥品的產品信息正進行更新，不推薦抗磷脂綜合征患者使用DOACs。
利伐沙班
TRAPS研究是一項由研究者發起的隨機、開放、多中心、終點盲法評價的研究，將利伐沙班與華法林治療有抗磷脂綜合征和既往血栓病史，且具有血栓栓塞事件高風險的患者（3項抗磷脂實驗均呈持續陽性）的結果進行比較。
因利伐沙班組患者的血栓栓塞事件過多，該試驗在入組了120名患者后被提前終止，平均隨訪時間為569天。在研究中，59名患者隨機分配到利伐沙班20mg組（肌酐清除率<50 ml/min患者為15 mg劑量），61名患者分配到華法林組（INR 2.0–3.0）。在接受利伐沙班治療的患者中，有12%發生血栓栓塞事件（4例缺血性卒中和3例心肌梗死），在接受華法林治療的患者中未報告血栓栓塞事件。利伐沙班組4例（7%）和華法林組2例（3%）出現嚴重出血事件，沒有死亡報告。
阿哌沙班、艾多沙班和達比加群酯
阿哌沙班、艾多沙班和達比加群酯的現有數據比利伐沙班的數據更為有限，因為這些產品尚未在抗磷脂綜合征患者中完成臨床試驗。然而，現有數據顯示，這些DOACs與利伐沙班存在類似的增加復發性血栓事件的風險。一項研究者發起的試驗正在進行，以研究阿哌沙班在抗磷脂綜合征患者中血栓事件的發生率，但尚無最終結果。
對醫務人員的建議：
? 抗磷脂綜合征患者，特別是高危患者（所有3項抗磷脂實驗均呈陽性—包括狼瘡抗凝物、抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白I抗體）不推薦使用DOACs。
? 應評估DOAC持續治療是否適用于診斷為抗磷脂綜合征的患者，特別是高危患者，并建議考慮改用維生素K拮抗劑，如華法林。
（英國MHRA網站）
來源于藥物警戒快訊2019年7月29日第7期（總第195期）
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