2014年，聯合國糧農組織/世衛組織食品添加劑聯合專家委員會（JECFA）完成對食品中某些獸藥(包括龍膽紫)殘留量的毒理學評估，該委員會得出結論認為，龍膽紫可以改變遺傳物質并導致癌癥(遺傳毒性致癌物)。然而，龍膽紫可接受的每日攝入量(ADI)無法確定。根據JECFA的結論，國際食品法典委員會于2018年建議各國監管部門防止食品中含有龍膽紫殘留物。基于這一建議，加拿大衛生部決定，對人及獸用含龍膽紫的健康產品使用與癌癥風險進行審查。

龍膽紫溶液外用制劑于1951年在加拿大批準上市，作為非處方藥管理，用于治療皮膚及鼻、口腔、陰道等粘膜的感染。2012年含有龍膽紫的抗菌泡沫敷料（為醫療器械）在加拿大獲批上市，主要用作傷口的外用敷料，例如潰瘍（褥瘡、靜脈瘀血潰瘍、動脈潰瘍、糖尿病潰瘍）、皮膚移植供體部位傷口、擦傷和割傷（撕裂傷）、表面燒傷、手術后切口等外部傷口。作為獸藥，龍膽紫局部使用，治療表面傷口和眼睛感染。

加拿大衛生部共收到了4份境內使用含龍膽紫的藥物產品有關的不良事件報告，報告的不良事件包括局部皮膚反應、疼痛、不適和局部皮膚變色。4份報告中，有2份涉及嬰兒，分別為2月齡和5月齡，這些報告確認了使用龍膽紫治療嬰兒鵝口瘡。加拿大衛生部還對WHO VigiBase中50例使用含龍膽紫藥物的境外不良事件報告進行分析，其中4份被認為是嚴重報告。盡管目前在境內外報告中，均沒有發現人體使用含龍膽紫藥品致癌的不良事件報告，動物研究卻顯示口服龍膽紫和癌癥有關聯性。目前尚不清楚皮膚外用龍膽紫是否有同樣的致癌作用。一些證據表明，含有龍膽紫的產品被用于嬰兒和哺乳期婦女，龍膽紫可能被涂在哺乳母親的乳頭上來治療嬰兒鵝口瘡，可能會被嬰兒攝入。

加拿大衛生部還審查了使用含龍膽紫的抗菌泡沫敷料與癌癥的風險。在正常使用條件下，在這些醫療器械中的龍膽紫不會被釋放、吸收或攝入。證據表明，由于這些醫療器械的結構和組成，很少或無龍膽紫被釋放與皮膚直接接觸。盡管對來自這些醫療器械的龍膽紫的暴露量有限，相關生產企業并未向加拿大衛生部提供支持孕婦和哺乳期婦女可以使用這些器械的安全性證據。作為預防措施，加拿大衛生部擬與生產企業共同合作更新這些醫療器械的產品說明書安全性信息以便更好地告知使用者相關風險。

加拿大衛生部對含龍膽紫的產品進行了兩項安全性風險評估：一項聚焦于非處方藥品，另一項涉及醫療器械（泡沫敷料）。

對非處方藥產品的風險評估得出結論，基于動物研究的科學文獻，有證據表明龍膽紫有可能致癌。雖然沒有發現與使用外用龍膽紫有關的癌癥病例，但在動物研究中已發現龍膽紫的口服暴露可導致癌癥。加拿大衛生部已將評估結果通知生產企業，指出使用含龍膽紫的藥物可能導致癌癥的風險。龍膽紫外用制劑生產企業于2019年5月自愿停止了該產品在加拿大的銷售，其藥品上市許可已被撤銷。加拿大衛生部建議消費者停止使用龍膽紫外用制劑，并建議消費者將其退回當地藥房進行適當處理。

對含龍膽紫的醫療器械評估發現，由于醫療器械的結構和組成，很少或無龍膽紫被釋放與皮膚直接接觸。然而，生產企業沒有向加拿大衛生部提供支持孕婦和哺乳期婦女可以安全使用這些器械的證據。作為預防措施，加拿大衛生部與生產企業共同合作更新這些醫療器械的產品說明書安全性信息以便更好地告知使用者相關風險。此外，加拿大衛生部將對含龍膽紫的新的醫療器械注冊申請進行審查，以確定該類產品最大暴露風險。

加拿大衛生部還評估了含龍膽紫的獸藥，9種涉及的獸藥生產企業已同意自愿停止在加拿大上市銷售其產品，其藥品上市許可已被撤銷。

（加拿大 Health Canada網站）

來源于藥物警戒快訊2019年7月29日第7期（總第195期）