加拿大衛(wèi)生部2019年5月發(fā)布信息，警告芬太尼與中樞神經(jīng)抑制劑聯(lián)合使用引起的呼吸抑制、昏迷和死亡風(fēng)險(xiǎn)。

芬太尼（枸櫞酸芬太尼，口/舌下泡騰片）僅用于治療18歲及以上的癌癥患者的突破性疼痛，這些患者已經(jīng)接受了持續(xù)的阿片類藥物治療，并且對(duì)持續(xù)的基線癌癥疼痛耐受。該藥自2014年5月起在加拿大上市。

為了確保安全、有效地使用藥物，加拿大衛(wèi)生部回顧了由制造商開(kāi)展的加拿大芬太尼處方的兩項(xiàng)調(diào)查。這些調(diào)查表明一些處方醫(yī)師并未充分了解當(dāng)芬太尼與中樞神經(jīng)抑制藥物如苯二氮類聯(lián)合使用時(shí)的呼吸抑制、昏迷和死亡風(fēng)險(xiǎn)。加拿大衛(wèi)生部希望提醒醫(yī)務(wù)人員與芬太尼產(chǎn)品專論中的呼吸抑制、昏迷和死亡風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的重要安全性和使用信息。

芬太尼治療應(yīng)該只在18歲及以上對(duì)阿片類藥物耐受性強(qiáng)的患者中使用，而且僅用于治療突破性癌痛。芬太尼不能用于阿片類藥物不耐受的患者，包括根據(jù)需要間歇使用阿片類藥物的患者，因?yàn)閷?duì)于非長(zhǎng)期服用阿片類藥物的患者任何劑量都可能導(dǎo)致危及生命的呼吸抑制和死亡。阿片類藥物耐受性患者包括：每天至少口服60毫克的嗎啡；或至少使用25微克/小時(shí)的芬太尼貼劑；或每天至少口服30毫克的羥考酮；或每天至少口服8毫克的氫嗎啡酮；或每天至少口服25毫克的羥嗎啡酮（oxymorphone）；或每日服用另一種等鎮(zhèn)痛劑量的阿片類藥物，持續(xù)一周或更長(zhǎng)時(shí)間。

芬太尼與包括苯二氮類在內(nèi)的中樞神經(jīng)抑制劑或細(xì)胞色素P450 3A4 (CYP3A4)抑制劑合用可能導(dǎo)致呼吸抑制、低血壓、深度鎮(zhèn)靜、昏迷和死亡。

芬太尼應(yīng)謹(jǐn)慎使用，在與中樞神經(jīng)抑制劑并用時(shí)應(yīng)減少劑量，如苯二氮類、其他阿片類鎮(zhèn)痛藥、全麻藥、吩噻嗪類等鎮(zhèn)靜劑、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗抑郁藥、抗精神病藥、抗組胺藥、中樞活性止吐藥等中樞神經(jīng)抑制劑（包括酒精和違禁藥物）。

同時(shí)使用芬太尼與CYP3A4抑制劑可能會(huì)增加血漿中芬太尼的濃度，從而增加抑制劑的效果。如果需要同時(shí)使用，應(yīng)考慮減少芬太尼的劑量，直到達(dá)到穩(wěn)定的藥物效果，應(yīng)及時(shí)監(jiān)測(cè)病人的呼吸抑制和鎮(zhèn)靜情況。CYP3A4抑制劑可能包括：茚地那韋、奈非那韋、利托那韋、克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、奈法佐酮、沙奎那韋、特利霉素、阿瑞匹坦、地爾硫卓、紅霉素、氟康唑、葡萄柚汁、維拉帕米或西咪替丁。同樣重要的是，患者不應(yīng)該在沒(méi)有咨詢醫(yī)生前就停止服用芬太尼，突然停藥后可能出現(xiàn)戒斷癥狀。如果不再需要該藥，接受長(zhǎng)期治療的患者應(yīng)逐漸停藥。

加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)監(jiān)測(cè)有關(guān)芬太尼的安全信息，以確定和評(píng)估潛在的危害。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該知道，加拿大產(chǎn)品專論是根據(jù)需要定期更新的，并可從制造商或加拿大衛(wèi)生部的藥品數(shù)據(jù)庫(kù)中獲取。也鼓勵(lì)醫(yī)務(wù)人員向加拿大衛(wèi)生部報(bào)告任何懷疑與使用芬太尼有關(guān)的不良反應(yīng)。

（加拿大衛(wèi)生部） 

來(lái)源于藥物警戒快訊2019年6月28日第6期（總第194期）