2019年4月12日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布公告稱，收到阿侖單抗相關的免疫疾病（由機體防御系統(tǒng)沒有正常運轉導致）和心臟及血管問題的新的報告后，EMA的藥物警戒風險評估委員會（PRAC）啟動了一項關于多發(fā)性硬化治療藥物阿侖單抗的評估。在評估過程中，作為EMA一項臨時措施，阿侖單抗僅可在成人高度活躍的復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化患者中使用，盡管治療方案中已有至少2種疾病調(diào)修藥（多發(fā)性硬化藥物的一種類型），或其他疾病調(diào)修藥不能使用的情況下。受益于阿侖單抗治療的患者在咨詢醫(yī)生后可繼續(xù)治療。

阿侖單抗用于治療成人型復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化，該疾病患者中樞神經(jīng)的環(huán)繞神經(jīng)細胞的保護性髓鞘被炎癥損害。復發(fā)緩解型意味著患者在較少或無癥狀期（緩解期）之間有發(fā)作（復發(fā)）。阿侖單抗用于治療活動期患者，以靜脈輸注方式給藥。阿侖單抗是單克隆抗體，設計用于識別和攻擊免疫系統(tǒng)（人體防御系統(tǒng)）白細胞的CD52蛋白。通過結合CD52，阿侖單抗可導致白細胞死亡和替換，從而減弱免疫系統(tǒng)的破壞性。阿侖單抗于2013年在歐盟上市。

除了上述對阿侖單抗的使用限制，EMA藥物警戒風險評估委員會（PRAC）已建議對阿侖單抗的說明書進行更新，以告知患者和醫(yī)務人員有以下不良反應的相關病例報告：

?    免疫相關疾病，包括自身免疫性肝炎（對肝臟損傷）和噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥（免疫系統(tǒng)過度激活可累及機體不同部位）；

?    心臟和血管問題發(fā)生在接受藥物治療后1-3天，包括肺出血，心臟病發(fā)作，中風，頸動脈夾層（頭頸部動脈的撕裂）；

?    嚴重的中性粒細胞減少（中性粒細胞計數(shù)降低，中性粒細胞為抗感染的白細胞的一種類型）

醫(yī)務人員應對于出現(xiàn)了以上癥狀的患者需考慮停止其治療；患者如果出現(xiàn)了上述癥狀，應盡快就醫(yī)。

EMA目前將評估所有關于該藥品安全性相關的已獲得證據(jù)，并考慮采取其他的必要措施保護患者，包括是否應對該藥品的適應癥進行修訂。

給患者的信息：

?    報告了一些阿侖單抗副作用的新病例，包括一些影響心臟、血管、肺和肝臟的病例。

?    如出現(xiàn)以下癥狀，患者應立刻就醫(yī)：

—   急性（突發(fā)）心臟問題（通常在給藥后1-3天內(nèi)發(fā)生）：例如呼吸困難和胸痛

—   肺出血：例如呼吸困難和咳血

—   中風和給腦供血的血管撕裂：例如面部下垂、突發(fā)嚴重頭痛、側肢體無力、言語困難或頸痛

—   肝臟問題：例如皮膚或眼睛黃染，深色尿，比平常更易出血和淤青

—   噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥：例如發(fā)熱、腺體腫脹和皮疹。

?    如果患者出現(xiàn)以上癥狀，醫(yī)生將進行檢查，可能考慮停止阿侖單抗的治療，并替換為其他替代治療方案。

?    一項對阿侖單抗的全面深入評估正在進行，進一步的信息將在獲得后盡快發(fā)布。

?    當該項評估正在進行時，阿侖單抗將只被處方給那些其他藥物無效或不適合使用的新患者。

?    如果有關于治療的任何問題或擔憂，及時與醫(yī)生溝通。

給醫(yī)務人員的信息：

?    在關于該藥物正在進行評估得出結論之前以及在阿侖單抗的產(chǎn)品說明書增加新的安全性警告之前，EMA書面告知醫(yī)生關于阿侖單抗處方中的臨時使用限制。

?    新的治療僅用于那些成人高度活躍的復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化患者，盡管一個全面和充分療程的治療方案中已有至少2種疾病調(diào)修藥治療，或在那些成人高度活躍的復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化患者中其他疾病調(diào)修藥治療禁忌或不適合使用情況下。

?    對于正在使用阿侖單抗的患者，在靜脈輸注阿侖單抗之前和過程中，需要監(jiān)測生命體征。如果觀察到顯著的臨床指征變化，應考慮中止輸注并進行包括ECG在內(nèi)的額外監(jiān)測。

?    肝功能檢測應在治療之前和過程中開展。如果患者出現(xiàn)了肝損傷癥狀，非預期的肝酶升高或提示肝功能障礙的癥狀（例如，不明原因的惡心、嘔吐、腹痛，疲勞，厭食，黃疸或棕深色尿），阿侖單抗應僅在謹慎權衡后再次給藥。

?    患者如果出現(xiàn)病理性的免疫系統(tǒng)激活癥狀，應立刻評估，并考慮噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥的診斷。免疫系統(tǒng)異常激活的癥狀可在治療后的4年內(nèi)發(fā)生。

?    ?阿侖單抗的評估完成后，將發(fā)布更多的信息。

（歐盟EMA網(wǎng)站）

來源于藥物警戒快訊2019年5月28日第5期（總第193期）