藥物警戒
美國警示臨床試驗發現類風濕關節炎患者使用高劑量托法替布的肺血栓和死亡風險
2019年2月25日，美國食品藥品管理局（FDA）發布信息，警示一項安全性臨床試驗發現，使用托法替布（商品名：尚杰）10mg每日2次的類風濕關節炎（RA）患者中肺血栓和死亡風險增加。FDA尚未批準托法替布在RA治療中的上述給藥劑量，該劑量目前僅批準用于潰瘍性結腸炎治療。
此項正在進行中的安全性臨床試驗是FDA批準托法替布用于RA治療時提出的要求，生產企業輝瑞制藥正在將10mg每日2次的高劑量組患者轉入5mg每日2次的低劑量組，后者是目前獲批的RA給藥劑量。試驗將繼續進行，預期于2019年底完成。FDA正與生產企業開展合作，評估其他目前可獲得的托法替布安全性信息，并將根據評估結果向公眾更新安全性信息。
醫務人員應遵照托法替布處方信息中對特定治療情況的建議。監測患者是否出現肺栓塞的癥狀和體征，并告知患者如果出現有關癥狀和體征應立即就醫。
患者首先應咨詢醫生，在此之前不應擅自停藥或改變劑量，以免加重病情。正在使用托法替布的患者如果發生以下肺血栓或其他異常癥狀應立即就醫:
? 突發氣促或呼吸困難
? 胸痛或背痛
? 咳血
? 大量出汗
? 皮膚濕冷或青紫
托法替布通過降低免疫系統活力而發揮作用，2012年首次批準上市，用于治療對甲氨蝶呤應答不佳的RA患者。RA患者的機體會攻擊自身關節，引起疼痛、腫脹以及功能喪失。2017年，FDA批準了托法替布的第二個適應癥：對甲氨蝶呤或其他類似的、非生物性的改善病情的抗風濕藥（DMARDs）應答不佳的銀屑病關節炎，銀屑病關節炎也可以引起關節疼痛和腫脹。2018年，FDA批準托法替布用于潰瘍性結腸炎治療，這是一種影響結腸的慢性炎癥性腸病。
FDA首次批準托法替布時即要求在RA患者中開展臨床試驗，評估兩種托法替布給藥劑量（10mg每日2次和5mg每日2次）和甲氨蝶呤聯合使用時，與腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑相比，心臟相關事件、癌癥和機會性感染的發生風險。納入該試驗的RA患者需年滿50歲，且至少有一項心血管危險因素。一家外部數據安全監測委員會在最近的試驗數據分析時發現，與使用托法替布5mg每日2次或TNF抑制劑的患者相比，使用托法替布10mg每日2次的患者中，肺血栓和死亡的發生增多。
（美國FDA網站）
來源于藥物警戒快訊2019年4月16日第4期（總第192期）
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