藥物警戒
歐盟和美國不建議軟組織肉瘤新患者啟用奧拉單抗治療
2019年1月23日和24日，歐洲藥品管理局（EMA）和美國食品藥品管理局（FDA）網站先后發布信息，不建議軟組織肉瘤（STS）新患者啟用奧拉單抗（Olaratumab，商品名Lartruvo）治療。
EMA和FDA網站信息指出，Ⅲ期臨床試驗（ANNOUNCE研究）的初步結果顯示，奧拉單抗不能有效延長STS患者的總生存期（OS），奧拉單抗的臨床獲益未得到確證，因此不建議新患者啟用奧拉單抗治療。對于目前正在使用奧拉單抗的患者，EMA建議如果患者從當前治療中有所獲益，醫生可以考慮繼續現有治療；美國FDA則建議患者就是否繼續使用奧拉單抗咨詢醫生。
2016年10月19日，美國FDA通過加速審評，批準奧拉單抗與多柔比星聯合用于不能通過放射治療和手術治愈、但組織學分型適宜使用蒽環類藥物的STS。同年11月9日，EMA有條件批準奧拉單抗與多柔比星聯合用于不能手術切除和放射治療、既往未接受過多柔比星治療的晚期STS。上述審評結論的主要支持性證據是一項納入133名患者的隨機、陽性對照Ⅱ期臨床試驗。在這項試驗中，奧拉單抗與多柔比星聯合用藥組的中位OS為26.5個月（95% CI：20.9，31.7），多柔比星單獨用藥組的中位OS為14.7個月（95% CI：9.2，17.1），組間差異有統計學顯著性。Ⅱ期臨床試驗樣本量有限，美國FDA和歐盟EMA均要求企業開展更大規模的隨機對照臨床試驗，以確證和進一步澄清奧拉單抗與多柔比星聯合療法對STS的臨床獲益。
ANNOUNCE研究是奧拉單抗生產企業（美國禮來）為進一步確證該藥品的有效性和安全性而開展的Ⅲ期臨床試驗。該項研究已于近期完成，生產企業尚未披露全部結果。根據目前公布的初步數據，ANNOUNCE研究在總研究人群（HR：1.05；奧拉單抗+多柔比星組中位OS 20.4個月、安慰劑+多柔比星組中位OS 19.7個月）和平滑肌肉瘤亞組（HR：0.95；奧拉單抗+多柔比星組中位OS 21.6個月、安慰劑+多柔比星組中位OS 21.9個月）中均未達到OS的主要終點。此外，在總研究人群中，奧拉單抗與多柔比星聯合用藥組未顯示出無進展生存期（PFS）的獲益（HR：1.23；奧拉單抗+多柔比星組中位PFS 5.4個月，安慰劑+多柔比星組中位PFS 6.8個月），PFS是ANNOUNCE研究的次要終點之一。
EMA指出，ANNOUNCE研究沒有發現新的奧拉單抗安全性問題，兩組的安全性可比。美國FDA信息顯示，Ⅱ期臨床試驗期間發現的最常見（≥20%）的不良反應包括：惡心、疲勞、中性粒細胞減少、肌肉骨骼疼痛、粘膜炎、脫發、嘔吐、腹瀉、食欲減退、腹痛、神經病變以及頭痛，13%接受奧拉單抗治療的患者出現了輸液相關反應。
歐盟范圍內約有1000余名患者正在接受奧拉單抗治療，EMA將向可能處方奧拉單抗的醫務人員發送信函，告知當前研究結果和治療建議。美國FDA正在評估數據，并與生產企業共同研究適宜的后續措施。
（歐盟EMA網站、美國FDA網站）
來源于藥物警戒快訊2019年3月25日第3期（總第191期）
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