藥物警戒
美國警告非布司他心血管和全因死亡風險
2019年2月21日，美國食品藥品管理局（FDA）發布信息，警告抗痛風藥非布司他可能增加患者死亡的風險，并要求限制非布司他的使用。
FDA得出結論認為，與另一種痛風藥別嘌醇相比，使用非布司他會增加死亡風險。這一結論是基于FDA對一項安全性臨床試驗結果的深入評估，該試驗發現使用非布司他與心臟相關死亡以及全因死亡的風險增加有關。FDA已于2017年11月發布了安全性警示信息，此次是對該信息的更新。FDA正在更新藥品說明書信息，要求增加黑框警告和新的患者用藥指南；同時FDA還將限制非布司他的使用，即僅用于使用別嘌醇治療無效或發生嚴重不良反應的患者。
FDA于2009年批準非布司他（商品名Uloric）用于成人痛風的治療。痛風的發生是體內尿酸積聚，并導致一個或多個關節出現急性紅腫和疼痛。非布司他通過降低血液中的尿酸水平而發揮作用。痛風是一種慢性疾病，在美國約有830萬成年人受到該疾病影響。治療痛風的藥物數量有限，對這種疾病的治療需求尚未滿足。
在2009年批準非布司他上市時，FDA就要求在處方信息中包括了一個關于非布司他治療患者可能發生心血管事件的警告和注意事項，并要求制造商武田制藥公司進行一項大規模的上市后安全性臨床試驗。非布司他和別嘌醇在痛風和心血管疾病患者中的心血管安全性試驗（CARES）是一項多中心、隨機、雙盲且以心血管事件為終點的試驗，在6190名使用非布司他或別嘌醇治療的痛風患者中進行。該臨床試驗在美國、加拿大和墨西哥開展，于2010年4月開始，2017年7月結束。主要終點是心血管不良事件（MACE）的復合終點：心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中和不穩定心絞痛伴緊急血運重建。次要終點包括MACE復合終點中的單因素心血管不良事件死亡和全因死亡。研究設計為非劣效性試驗，非劣效性界值為1.3。結果表明，盡管研究符合預先規定的非劣效性界值，但心血管死亡顯著增加（見下表）。此外，總體死亡率顯著增加，主要是受心血管死亡率增加的影響。
N (%) 非布司他(N=3,098) 別嘌醇
(N=3,092) HR
（95% CI）
復合終點 335 (10.8) 321 (10.4) 1.03 (0.89, 1.21)
心血管死亡 134 (4.3) 100 (3.2) 1.34 (1.03, 1.73)
非致命性心肌梗死 111 (3.6) 118 (3.8) 0.93 (0.72, 1.21)
非致命性卒中 71 (2.3) 70 (2.3) 1.01 (0.73, 1.41)
不穩定心絞痛伴緊急血運重建 49 (1.6) 56 (1.8) 0.86 (0.59, 1.26)
其他終點
全因死亡 243 (7.8) 199 (6.4) 1.22 (1.01, 1.47)
FDA提醒患者，如果有心臟病或中風病史，應告知醫生權衡使用非布司他獲益與風險。在服用非布司他期間出現胸痛、呼吸急促、心跳過快或不規則、身體一側麻木或虛弱、頭暈、說話困難、突發性劇烈頭痛等癥狀，應立即就醫。未咨詢醫生前不要擅自停藥，以免痛風癥狀惡化。FDA提醒醫務人員，非布司他僅用于別嘌醇治療失敗或不耐受的患者，應告知患者注意其心血管風險，出現上述癥狀立即就醫。
（美國FDA網站）
來源于藥物警戒快訊2019年3月25日第3期（總第191期）
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