藥物警戒
加拿大提示臨床試驗中利伐沙班增加經導管主動脈瓣置換術患者的全因死亡、血栓和出血事件的發生率
2018年12月20日，加拿大衛生部（Health Canada）發布信息稱，利伐沙班用于經導管主動脈瓣置換術（TAVR）患者的三期臨床試驗（GALILEO）顯示，利伐沙班增加患者的全因死亡、血栓和出血事件的發生率。基于初步結果，該臨床試驗已經終止，并將開展進一步分析。
利伐沙班（商品名：拜瑞妥）在加拿大上市的規格有2.5mg、10mg、15mg和20mg，均為片劑，批準的適應癥為：
? 預防擇期髖關節置換術（THR）或膝關節置換術后患者的靜脈血栓形成。
? 治療靜脈血栓栓塞，如深靜脈血栓形成（DVT）、肺栓塞（PE）以及DVT、PE的復發。
? 適當的用于房顫患者的抗凝，以預防此類患者卒中和全身性栓塞。
利伐沙班2.5mg片劑聯合75mg-100mg阿司匹林在加拿大批準用于預防卒中、心肌梗死、心源性猝死，預防伴有或不伴有外周動脈疾病的冠狀動脈疾病患者的急性肢體缺血和死亡。
GALILEO是隨機、開放標簽、設陽性對照的多中心三期臨床試驗，用于評估TAVR術后的利伐沙班抗凝策略和抗血小板藥物策略的臨床效果。試驗組給予利伐沙班10mg和阿司匹林75 mg -100mg每天一次，90天后利伐沙班10mg每天一次維持。對照組給予氯吡格雷75mg和阿司匹林75 mg -100mg每天一次，90天后單獨使用阿司匹林維持。初步有效性終點包括全因死亡、卒中、全身性栓塞、心肌梗死、肺栓塞、深靜脈血栓形成、癥狀性瓣膜血栓形成。初步的安全性終點包括危及生命、致殘及主要出血事件。該試驗不包括伴有房顫的患者。
2018年8月，數據安全監測委員會（DSMB）獨立開展了利伐沙班用于TAVR術后患者的三期臨床試驗（GALILEO）的患者安全監測。該臨床試驗數據的初步分析顯示兩個研究組的全因死亡、血栓和主要出血事件的數值存在不均衡。利伐沙班組（826名患者）和抗凝組（818名患者）的死亡或初次血栓事件的發生率分別為11.4%和8.8%，全因死亡率分別為6.8%和3.3%，主要出血事件發生率分別為4.2%和2.4%。利伐沙班增加患者全因死亡、血栓和出血事件的發生率。DSMB建議停止該項臨床試驗。這些初步結果是基于部分收集的數據，一旦獲得最終研究數據，包括對已批準適應癥的研究數據，將開展最終評估。
TAVR應用于對標準的心臟瓣膜手術有太高風險但需要主動脈瓣膜置換術的患者。開展TAVR術后的患者存在與主動脈瓣狹窄相關的多種臨床風險因素。利伐沙班未批準用于人工瓣膜置換術，包括TAVR術后患者，因此不應該用于此類患者。
加拿大衛生部提醒醫務人員
? 利伐沙班未批準用于人工瓣膜置換術，包括TAVR術后患者的血栓預防。利伐沙班不應用于該類患者。
? 正在使用利伐沙班的TAVR患者，應當停止使用利伐沙班并轉換成標準治療。
加拿大衛生部提醒患者
? 利伐沙班不推薦用于有人工心臟瓣膜或接受人工瓣膜置換術的患者。
? 患者和看護人應與醫務人員充分討論這則信息。
? 接受利伐沙班治療的患者如有任何副反應都應告訴醫務人員。
（加拿大Health Canada網站）
來源于藥物警戒快訊2019年2月20日第2期（總第190期）
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