藥物警戒
加拿大警示長期使用氫氯噻嗪增加非黑色素瘤皮膚癌風險
氫氯噻嗪在加拿大常用于治療高血壓和水腫。最近開展的藥物流行病學研究表明，與使用氫氯噻嗪相關的非黑色素瘤皮膚癌風險與該藥品存在累積的劑量依賴關系。
非黑色素瘤皮膚癌是加拿大臨床常見的癌癥，其中基底細胞癌和鱗狀細胞癌這兩種類型最多見。八分之一的加拿大人會發生基底細胞癌，二十分之一的加拿大人會發生鱗狀細胞癌。如果早期治療，非黑色素瘤皮膚癌通常可以治愈，死亡病例不常見。紫外線暴露、光敏制劑和免疫抑制是非黑色素瘤皮膚癌的重要危險因素，淺色皮膚的人群風險更高，而氫氯噻嗪會增加皮膚對陽光和紫外線輻射的敏感性。
加拿大衛生部開展了一項評估，采用系統綜述和Meta分析方法研究了氫氯噻嗪和非黑色素瘤皮膚癌之間的關聯性，并使用標準方法（GRADE方法）評估了證據的確定性。研究數據匯總結果顯示，連續幾年使用氫氯噻嗪（單獨或聯合治療）可能導致：
與未接受氫氯噻嗪治療的患者相比，每1000名使用該藥品治療的患者鱗狀細胞癌病例多122例（95％置信區間[CI]，112-133）（3項觀察性研究的Meta分析，2項已發表的研究和1項未發表的研究；確定性非常低的證據）。
與未接受氫氯噻嗪治療的患者相比，每1000名使用該藥品治療的患者基底細胞癌病例多31例（95％CI，24-37）（2項觀察性研究的Meta分析，1篇已發表的研究和1篇未發表的研究；確定性非常低的證據）。
然而，加拿大衛生部在評估中發現了上述研究中存在重要的方法學局限性，如由于缺乏陽光暴露數據和高血壓患病時長的不平衡等原因引起的混淆等，導致上述傷害估算的確定性非常低。根據GRADE方法，確定性非常低意味著真正的效果很可能是不同的。然而，上述研究是目前最好的證據。
加拿大衛生部根據這項評估得出結論，長期使用氫氯噻嗪存在非黑色素瘤皮膚癌的潛在風險。由于這種潛在風險的嚴重性以及該藥品在加拿大使用的廣泛性，加拿大衛生部正在采取預防措施，與生產企業合作更新加拿大產品安全信息，以告知公眾和醫務人員這一新的潛在風險，以及服用氫氯噻嗪時要考慮的預防措施。
對醫務人員的建議
? 相關證據評估結果顯示，長期使用氫氯噻嗪存在非黑色素瘤皮膚癌的潛在風險。然而由于評估涉及的研究都存在局限性，導致了評估結論的不確定性。氫氯噻嗪的光敏化作用可能與該風險有關。
? 應告知正服用含氫氯噻嗪產品的患者非黑色素瘤皮膚癌的潛在風險，并建議定期檢查和報告皮膚是否發生新的病變以及已有病變是否發生變化。
? 建議患者采取限制日曬時間、避免陽光照射等方法確保自身安全（例如使用SPF 30或更高的防曬霜，并用衣服和帽子遮擋）。避免使用曬黑皮膚的設備。
? 對于非黑色素瘤皮膚癌風險特別高（例如淺色皮膚、有皮膚癌病史或家族史、正在進行免疫抑制治療）的患者，可考慮使用其他藥品替代。
（加拿大Health Canada網站）
來源于藥物警戒快訊2019年2月20日第2期（總第190期）
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