美國食品藥品監督管理局（FDA）2018年11月20日發布信息，警告多發性硬化癥（MS）治療藥芬戈莫德（商品名：Gilenya）停用后，病情相比用藥前或用藥期間會變得更加嚴重。MS病情惡化比較罕見但是能導致永久性殘疾。因此，FDA在Gilenya的藥品說明書和患者用藥指南中針對此風險增加了一個新的警告。

Gilenya是批準用于治療復發性多發性硬化癥的多個藥品中的一個，在MS癥狀加重期間使用，于2010年在美國獲得批準。

醫務人員應在開始治療前告知患者停用Gilenya后顯著升高的潛在致殘風險。當Gilenya停藥后，應仔細觀察患者發生MS惡化的證據并進行恰當治療。醫務人員應建議患者如果在停用Gilenya后發生了新的或惡化的MS癥狀應立即就醫。

患者在停止Gilenya治療后如果發生了新的或惡化的MS癥狀應立即聯系經治醫生。這些癥狀是多種多樣的，包括新發生的或更加重的虛弱、四肢靈活度降低或思維、視力或身體平衡的變化。Gilenya出現以下情況時應停止使用：如發生藥品不良反應、計劃懷孕或意外懷孕或者藥物無效。然而，患者在咨詢處方醫生前不應擅自停藥，因為停藥會導致MS癥狀的惡化。

自2010年9月Gilenya批準以來的8年間，FDA確認了35例Gilenya停藥2-24周后發生嚴重殘疾的病例，這些病例的磁共振成像（MRI）可觀察到多個新的病灶。大多數患者是在停藥后最初的12周內發生惡化的。此次分析僅包含了提交給FDA以及醫學文獻中的報告，因此可能還有其他FDA不知道的病例報告。這些患者的嚴重殘疾比典型的MS復發更嚴重，一些已知殘疾基本情況的病例顯示出與患者之前的疾病狀態無關。幾名患者在停用Gilenya前能夠獨立行走，之后進展為需要輪椅或完全臥床。在停用Gilenya后發生嚴重殘疾的患者恢復情況各有不同，17名患者部分恢復，8名患者發生了永久性殘疾或沒有恢復，6名患者最后恢復到了Gilenya治療前或治療期間的殘疾水平。相關詳細病例信息如下：

FDA確認的35例停用芬戈莫德后發生嚴重殘疾伴隨多個新發MRI釓增強性病變的病例來自FDA不良事件報告系統（(FAERS）以及2010年9月至2018年2月期間的醫學文獻。29個病例停用Gilenya后12周內報告了嚴重殘疾的癥狀，6個病例是在停用Gilenya12-24周出現了癥狀。診斷是基于MRI發現多個超出基線的腦部釓增強性病變，嚴重神經系統癥狀是基于臨床診斷或根據擴展殘疾狀態量表（EDSS）對惡化程度進行評分。

這些患者停用Gilenya之前的用藥時間為7個月至96個月不等。停用Gilenya最常見的原因為患者計劃懷孕或已經懷孕。其他停藥原因包括缺乏療效、淋巴細胞減少、感染或癌癥。

在停用Gilenya后發生嚴重殘疾的患者恢復情況各有不同，具有不良反應結果記錄的31名患者中，6名患者完全恢復（回到了Gilenya治療時的EDSS評分水平或“完全恢復”），17名患者部分恢復，8名患者發生了永久性殘疾或沒有恢復。18名患者有使用Gilenya 或剛停藥以及停藥后發生殘疾癥狀最嚴重時的EDSS評分數據，EDSS評分變化值范圍為1.0-8.5（均值為2.5）,18名患者中的5名在停藥后發生殘疾癥狀最嚴重時的EDSS評分≥8.0，這意味著患者一天的大多數時間基本都只能臥床或坐輪椅。

嚴重殘疾的治療多種多樣，但是所有35名患者治療初期均使用了糖皮質激素，其中6名完全恢復的患者中，3名僅靜脈給予甲基強的松龍，其他3名接受了血漿置換、鞘內注射曲安奈德或者重新使用Gilenya，其他患者也接受了血漿置換、那他珠單抗、Gilenya、環磷酰胺、利妥昔單抗、富馬酸二甲酯、格拉替雷、甲氨蝶呤的治療。FDA未確定停止治療的最佳策略或發生嚴重殘疾的最佳治療方案。

FDA之前在2015年8月、2013年8月（罕見腦感染）、2012年5月（修訂了心血管監測建議）以及2011年12月（死亡報告的安全性評價）也發布了Gilenya的安全性信息溝通。

Gilenya是批準用于治療復發性MS的多個藥品中的一個，為0.5mg膠囊，每日一次口服給藥，常見副作用包括咳嗽、頭痛、背痛和腹瀉。除了上述Gilenya停藥后能發生嚴重殘疾外，Gilenya能引起其他一些嚴重的不良反應并已在說明書中描述：包括心動過緩或緩慢性心律失常與房室傳導阻滯；感染包括腦感染（進行性多灶性白質腦病）；眼部水腫（黃斑水腫），這可導致視覺損害。

（美國FDA網站）

來源于藥物警戒快訊2018年12月25日第12期（總第188期）