加拿大衛(wèi)生部2018年12月3日發(fā)布消息，警示血管內(nèi)皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（VEGFR TKIs）的動脈血管壁異常結(jié)構改變潛在風險（動脈夾層和動脈瘤，包括破裂）。

關鍵信息

?VEGFR TKIs在加拿大是用于治療多種惡性腫瘤的處方藥，包括腎癌、肝癌以及軟組織惡性腫瘤。

?加拿大衛(wèi)生部評估了使用VEGFR TKI類藥品發(fā)生兩類動脈血管壁異常結(jié)構改變（動脈夾層和動脈瘤）的潛在風險。啟動這次評估的原因是文獻報道1例加拿大患者使用VEGFR TKI類藥品索坦（舒尼替尼）發(fā)生動脈夾層。

?加拿大衛(wèi)生部基于現(xiàn)有信息評估認為，VEGFR TKI類藥品的使用與動脈夾層和動脈瘤（包括破裂）的發(fā)生可能有關，無論患者血壓是否增高（高血壓）。

?加拿大衛(wèi)生部正與生產(chǎn)企業(yè)合作，更新所有VEGFR TKI類藥品的產(chǎn)品安全信息，以將此風險告知加拿大公眾和醫(yī)務人員。

概述

加拿大衛(wèi)生部獲知1例加拿大患者使用VEGFR TKI類藥品舒尼替尼（商品名Sutent，索坦）發(fā)生動脈夾層，隨即啟動了VEGFR TKI類藥品與動脈夾層和動脈瘤潛在風險的評估。

動脈是將氧氣運送到人體各組織的血管。動脈夾層為動脈內(nèi)膜發(fā)生撕裂，動脈瘤為動脈壁上的氣球樣膨出，動脈瘤破裂可導致出血甚至死亡。

血管壁異常在人體最大的動脈（主動脈）較為多見，其他動脈也可發(fā)生。血壓升高（高血壓）以及動脈內(nèi)斑塊積聚（動脈粥樣硬化）是動脈夾層/動脈瘤的主要風險因素。高血壓是VEGFR TKI類藥品的已知不良反應。

加拿大使用情況

?加拿大目前已上市8種VEGFR TKI類藥品，均為片劑或膠囊劑，包括：舒尼替尼（商品名Sutent，索坦）、索拉非尼（商品名Nexavar，多吉美）、阿昔替尼（商品名Inlyta，英立達）、培唑帕尼（商品名Votrient，維全特）、帕納替尼（商品名Iclusig）、瑞戈非尼（商品名Stivarga，拜萬戈）、凡德他尼（商品名Caprelsa）、侖伐替尼（商品名Lenvima，樂衛(wèi)瑪）。這些藥品獲批用于治療多種晚期/轉(zhuǎn)移癌癥，包括：腎癌（腎細胞癌）、肝癌（肝細胞癌）、甲狀腺癌、軟組織癌（肉瘤），以及特定的血液腫瘤（白血病和淋巴瘤）。

?索坦（舒尼替尼）和多吉美（索拉非尼）獲批于2006年，是加拿大批準的首批2個VEGFR TKI類藥品。

?2017年，加拿大共分發(fā)了超過120萬片/粒VEGFR TKI類藥品，占據(jù)處方量前三位的依次為：維全特（約428000片）、索坦（約284000粒）、多吉美（約212000片）

安全評估發(fā)現(xiàn)

?截至評估時，加拿大衛(wèi)生部共收到發(fā)生在加拿大的、疑似與舒尼替尼（商品名Sutent，索坦）使用有關的動脈夾層、動脈瘤報告各1例。加拿大衛(wèi)生部同時還分析了208例疑似與VEGFR TKI類藥品使用有關的動脈夾層/動脈瘤國際病例。

?210例報告（2例加拿大報告、208例國際報告）中，80例（43例動脈夾層、37例動脈瘤）含有評估的必須信息，對這80例開展了進一步評價。

?43例動脈夾層報告中，20例顯示VEGFR TKI類藥品使用與動脈夾層可能有關，其中2例不伴有高血壓。其余23例中，3例的夾層發(fā)生可能與其他醫(yī)療情況有關，20例信息不全無法評價。

?37例動脈瘤報告中，僅3例有記錄顯示在使用VEGFR TKI類藥品前沒有動脈瘤，對這3例開展進一步評價顯示：1例VEGFR TKI類藥品使用與動脈瘤可能有關，另2例的動脈瘤或者與其他情況有關、或者因信息不全而無法評價。分析發(fā)現(xiàn)其余34例患者病情惡化，多數(shù)患者（23/34）在使用VEGFR TKI類藥品期間發(fā)生了動脈瘤破裂。

?在46例深入評價了VEGFR TKI類藥品使用是否為動脈夾層/動脈瘤發(fā)生原因的報告中，有10例死亡（9例動脈夾層、1例動脈瘤）。在這些死亡病例中，3例可能與VEGFR TKI類藥品使用有關，1例可能由其他原因?qū)е拢?例因信息不全無法進行評價。

?加拿大、美國和歐盟地區(qū)上市的所有VEGFR TKI類藥品（樂衛(wèi)瑪除外）的產(chǎn)品安全信息均不含有與動脈夾層和/或動脈瘤有關的專門信息。

結(jié)論和措施

?加拿大衛(wèi)生部評估認為，VEGFR TKI類藥品使用與動脈夾層/動脈瘤可能有關。

?加拿大衛(wèi)生部正與生產(chǎn)企業(yè)合作，更新所有VEGFR TKI類藥品的產(chǎn)品安全信息，以告知此項風險。

?加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)監(jiān)測與VEGFR TKI類藥品有關的安全性信息，識別和評估潛在風險，一旦發(fā)現(xiàn)新的健康風險，將及時采取適宜措施。

（加拿大Health Canada網(wǎng)站）

來源于藥物警戒快訊2018年12月25日第12期（總第188期）