藥品不良反應信息通報（第7期） 莪術油注射液的不良反應、警惕抑肽酶注射劑的過敏反應

編者按:

　　藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監督管理部門為保障公眾用藥安全而采取的一項新舉措。《藥品不良反應信息通報》面向社會公開發布以來，對推動我國藥品不良反應監測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。尤其是廣大醫務工作者，在提高對藥品不良反應認知的基礎上，結合臨床用藥的品種、劑量、療程及特殊人群用藥，更加積極地開展藥品不良反應信息的收集和報告工作。藥品的生產和經營企業也由此增強了對防范藥品安全性隱患的高度責任意識，一些企業不僅注意收集被通報藥品的不良反應病例，而且正著手開展藥品上市后的安全性評價工作。

　　藥品猶如一把雙刃劍，在具有治療作用的同時，必然存在不良反應。因此，被通報了不良反應的藥品并不表明是不合格的藥品，也不應與“毒藥”、“假藥”、“劣藥”、“不能使用”相提并論。《藥品不良反應信息通報》的內容屬告知性質，旨在提醒藥品生產企業、經營企業、醫療機構及廣大公眾注意藥品存在的安全性隱患，盡量避免嚴重藥品不良反應的重復發生，從而為保障社會公眾用藥的安全筑起一道有效屏障。

莪術油注射液的不良反應

　　莪術油注射液作為抗病毒藥應用于臨床。

　　1988年至2004年7月，國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中有關莪術油注射液的病例報告221例。病例報告中患者年齡主要集中在10歲以下兒童，占62.4%；用藥原因以呼吸道感染為主；主要不良反應表現有過敏樣反應64例次（占21%），皮疹45例次（占15%）。此外，呼吸困難17例次（占6%），過敏性休克12例次（占4%），死亡1例。典型病例如下：

　　患者，女性，16歲，因上呼吸道感染，給予莪術油注射液250ml，靜脈滴注。滴注10ml左右，患者自覺胸悶，隨之出現呼吸困難，面部、四肢青紫。立即停止輸液，平臥，吸氧，靜推地塞米松10mg。患者逐漸好轉。

　　患者，男性，12歲，因上呼吸道感染，給予莪術油注射液250ml，靜脈滴注。患者出現頭暈，口舌麻木，口周及全身發紺，暈厥。查體：血壓70/40mmHg。經治療痊愈。

鑒于莪術油注射液可引起嚴重的不良反應，建議臨床醫師嚴格掌握適應癥，用藥過程中避免給藥速度過快，加強臨床用藥監護。對此藥過敏者禁用，過敏體質者慎用。禁忌與頭孢曲松、頭孢拉定、頭孢哌酮、慶大霉素、速尿配伍使用。建議生產廠家加強對此產品的上市后監測，并進一步開展完善工藝和質量標準的研究。

警惕抑肽酶注射劑的過敏反應

　　抑肽酶系自牛胰或牛肺中提取、純化制得的肽酶抑制劑，60年代開始用于臨床治療急性胰腺炎，上世紀80年代末開始用于體外循環心臟手術。抑肽酶為廣譜蛋白酶抑制劑，可抑制體外循環時纖維蛋白溶解酶的活性，減少術中、術后滲血。

　　1988年至2004年7月，國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中有關抑肽酶注射劑的病例報告57例。不良反應的主要表現為過敏反應，包括過敏樣反應19例，過敏性休克20例（占35%），其中3例死亡，1例并發腎功能衰竭。典型病例如下：

　　患者，女性，15歲，因胰腺疾病，給予抑肽酶10萬單位加入5%葡萄糖250ml，靜脈滴注。滴注20ml后，患者出現全身瘙癢，繼之出現呼吸急促，面色青紫，大汗淋漓，口唇紫紺，心跳加快，大小便失禁。查體：血壓47/27mmHg，呼吸32次/分，脈搏180次/分，急性痛苦面容，神志清醒。立即停藥，抗休克治療。30分鐘后癥狀緩解。

　　鑒于抑肽酶注射劑可引起嚴重的不良反應，建議臨床醫師嚴格掌握適應癥，加強臨床用藥監護。使用前應詳細詢問患者的過敏史，對此藥過敏者禁用，過敏體質者慎用。使用應注意控制滴注速度。有資料顯示，重復使用尤其短期內重復使用，明顯增高過敏反應的發生率，故應避免在6個月內重復使用。建議生產廠家加強對此產品的上市后監測，并進一步開展完善工藝和質量標準的研究。

《藥品不良反應信息通報》涉及品種相關監管措施

　 《藥品不良反應信息通報》（以下簡稱《通報》）迄今已發布了七期，前六期共涉及24個化藥品種、8個中藥品種和含馬兜鈴酸類中藥品種。《通報》發布之后，國家食品藥品監督管理局為保障公眾用藥安全，對某些因果關系明確、風險較大的品種采取了相應的監管措施，同時我中心對一些尚未明確的問題開展了深入的評價工作。現將上述監管措施介紹給大家。

龍膽瀉肝丸

　　龍膽瀉肝丸是第二期《通報》涉及的品種，國家食品藥品監督管理局分別于2003年2月28日、4月1日發出"關于加強對龍膽瀉肝丸監督管理的通知"和"關于取消關木通藥用標準的通知"，對龍膽瀉肝丸和關木通加強了管理。通知內容如下：

關于加強對龍膽瀉肝丸監督管理的通知

國藥監安[2003]79號

各省、自治區、直轄市藥品監督管理局： 

　　最近，“龍膽瀉肝丸”在使用中發生的不良反應問題，引起社會的關注。我局也正在不斷收集整理和分析各地報送的有關“龍膽瀉肝丸”的不良反應病例。為保證人民群眾用藥安全，我局在對此藥依法進行不良反應監測工作的基礎上，決定自2003年3月1日起對含關木通的“龍膽瀉肝丸”嚴格按處方藥管理，在零售藥店購買必須憑醫師處方。患者應在醫師指導下嚴格按適應癥服用。

　　請各省（區、市）藥品監督管理局加強對藥品不良反應的監測和宣傳，引導廣大群眾正確對待藥品不良反應，合理用藥。同時將此通知轉發各藥品生產、經營企業和醫療機構并遵照執行。