2017年9月26日，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布警示信息，服用華法林的患者禁用非處方藥咪康唑口腔凝膠。如確需給服用華法林的患者處方咪康唑口腔凝膠，應(yīng)密切監(jiān)測，遇到任何出血跡象應(yīng)停止使用咪康唑口腔凝膠并立即就醫(yī)。

在英國，咪康唑口腔凝膠被推薦作為兒童（4個月以上）和成人局部或輕度口腔念珠菌感染（鵝口瘡）的一線治療。目前英國上市銷售的咪康唑口腔凝膠有兩種產(chǎn)品：

??達(dá)克寧口腔凝膠為處方藥；

??2％達(dá)克寧口腔凝膠無糖型為非處方藥，可以從藥店購買，但應(yīng)在藥師監(jiān)督下使用。

華法林是一種口服抗凝劑，自20世紀(jì)50年代以來已被廣泛用于預(yù)防血栓栓塞事件。日劑量取決于個體情況，接受治療的患者需定期監(jiān)測凝血指標(biāo)。

相互作用審查

抗真菌藥咪康唑可抑制幾種P450同工酶，包括CYP2C9，從而提高華法林的抗凝作用并導(dǎo)致國際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）值以及出血并發(fā)癥增加。

咪康唑和華法林之間的藥物相互作用在已發(fā)表的文獻(xiàn)中有闡述，這些文獻(xiàn)描述了從20世紀(jì)80年代到2016年期間涉及上述相互作用的病例報告。基于這一點，在產(chǎn)品特征摘要中增加了有關(guān)抗凝劑/華法林和唑類抗真菌藥（咪康唑是其中一種）相互作用的警示以及監(jiān)測抗凝效果的必要性。

2016年3月，MHRA收到了一份關(guān)于預(yù)防死亡風(fēng)險的報告，這是由一名參與患者腦出血死亡調(diào)查人員提交的，報告對咪康唑口腔凝膠與華法林之間的相互作用風(fēng)險以及醫(yī)務(wù)人員可能對這兩種藥物相互作用缺乏認(rèn)識提出了擔(dān)憂。

根據(jù)這份報告，MHRA開始審查關(guān)于這兩種藥物相互作用的相關(guān)數(shù)據(jù)，并要求人用藥品委員會就是否需要采取措施，盡量減少患者的用藥風(fēng)險提出建議。

在MHRA正考慮采取進一步措施時，《藥物安全更新》（Drug Safety Update）雜志的一篇文章提示，咪康唑口腔凝膠是全身吸收的，可以增強華法林的抗凝作用，可能導(dǎo)致出血事件。自2016年6月文章發(fā)表以來，MHRA已收到25份黃卡報告，累計多達(dá)175個病例可能與咪康唑和華法林的藥物相互作用有關(guān)。報告的最常見事件是INR增加（135例）、挫傷（23例）、血尿（19例），其中包括3例死亡病例。

MHRA審查得出的結(jié)論是，為了盡量減少患者潛在用藥風(fēng)險，應(yīng)采取下列措施：

??華法林禁止與非處方藥咪康唑口腔凝膠聯(lián)合使用，這個警示信息需在產(chǎn)品內(nèi)外標(biāo)簽中明確標(biāo)識。

關(guān)于咪康唑口腔凝膠和華法林之間藥物相互作用的可能性以及合并使用這些產(chǎn)品的相關(guān)風(fēng)險，應(yīng)在產(chǎn)品特征摘要和患者說明書中有更為突出和明確的警示信息，對于非處方咪康唑口腔凝膠，還應(yīng)在內(nèi)外標(biāo)簽給予警示。

給醫(yī)務(wù)人員的建議

??服用華法林的患者使用咪康唑口腔凝膠已有出血事件報道，其中一些是致命的。

??服用華法林的患者不得使用從藥店購買的非處方藥咪康唑口腔凝膠。

??如需同時使用口服抗凝劑（如華法林）和咪康唑口腔凝膠，應(yīng)密切監(jiān)測抗凝效果。

??建議使用處方咪康唑口腔凝膠和華法林的患者出現(xiàn)過度抗凝跡象（例如突然出現(xiàn)無法解釋的瘀傷、鼻衄或血尿）時，應(yīng)停止使用咪康唑口腔凝膠并立即就醫(yī)。

（MHRA網(wǎng)站）

本文摘自《藥物警戒快訊》 第11期(總第175期)