2017年7月20日，英國藥品和醫(yī)療產(chǎn)品管理局（MAHR）發(fā)布信息稱，正在緊急評估歐洲范圍內(nèi)有關(guān)達(dá)利珠單抗（Daclizumab,商品名Zinbryta）的肝臟安全性，以及評估接受治療的患者情況，并要求達(dá)利珠單抗僅用于治療選擇有限的患者，同時密切監(jiān)測肝功能。

達(dá)利珠單抗150mg注射液于2016年7月在歐盟獲準(zhǔn)上市，用于治療成人復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥，目前在英國主要用于臨床試驗。英國國家健康和保健醫(yī)學(xué)研究所（NICE）與蘇格蘭醫(yī)療聯(lián)合體于2017年4月發(fā)布了達(dá)利珠單抗的使用建議。

建議醫(yī)務(wù)人員對患者進(jìn)行評估。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)盡快評估目前正在接受達(dá)利珠單抗治療的所有患者，以確定他們是否適合繼續(xù)使用該藥品，包括與患者討論風(fēng)險。如果患者不在限制的適應(yīng)癥范圍內(nèi)或未達(dá)到預(yù)期療效，則考慮停止治療。患者在接受達(dá)利珠單抗治療期間以及末次給藥后4個月內(nèi)，醫(yī)生應(yīng)經(jīng)常關(guān)注臨床表現(xiàn)和監(jiān)測肝功能（血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平），至少每月一次。密切觀察患者肝損傷的體征和癥狀。如果有肝損傷證據(jù)（臨床或?qū)嶒炇覚z查），應(yīng)停止治療并立即轉(zhuǎn)診至肝病專家。

達(dá)利珠單抗僅限于在以下患者中使用：（1）對至少一種疾病修飾療法失敗的高度活動性復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥。（2）不適合與其他疾病修飾療法聯(lián)合治療的重度復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥。

目前，達(dá)利珠單抗對已有肝臟疾病或肝損傷的患者禁用，對丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶為正常值上限兩倍或以上的患者不推薦使用。

有自身免疫性疾病（多發(fā)性硬化癥除外）病史的患者不推薦使用。同時服用具有潛在肝毒性藥品時應(yīng)謹(jǐn)慎使用該藥，包括非處方藥和草藥補充劑。

歐洲范圍內(nèi)對達(dá)利珠單抗啟動的緊急評估源于一項正在開展的觀察性研究，在這項研究中發(fā)生1例肝損傷死亡病例（暴發(fā)性肝衰竭）以及4例嚴(yán)重肝損傷病例。在歐盟批準(zhǔn)達(dá)利珠單抗上市時肝損害為已知風(fēng)險。盡管已采取多項措施控制該風(fēng)險，包括要求定期監(jiān)測肝功能，以及向醫(yī)務(wù)人員和患者提供關(guān)于肝損害風(fēng)險的教育材料。然而，盡管治療前和治療期間肝功能監(jiān)測結(jié)果均在正常范圍內(nèi)，仍出現(xiàn)了死亡病例。

關(guān)于肝損害風(fēng)險現(xiàn)有的建議包括：與患者討論肝損害風(fēng)險，并向其提供患者卡；告知患者如果發(fā)生任何肝損害癥狀，如不明原因的惡心、嘔吐、腹痛、疲勞、食欲減退、皮膚和眼睛發(fā)黃以及深色尿，應(yīng)立即聯(lián)系醫(yī)生；在轉(zhuǎn)氨酶或總膽紅素升高的情況下，可能需要中斷或中止治療（見達(dá)利珠單抗產(chǎn)品特征概要，具體如下表所示）。

*如果發(fā)現(xiàn)其他病因，數(shù)值恢復(fù)正常，或者恢復(fù)治療對患者的獲益超過風(fēng)險，則可考慮重新啟動治療。ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。AST：天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。ULN：正常值上限。

MHRA將公開發(fā)布信函告知醫(yī)務(wù)人員：迅速評估目前正在接受治療的患者情況，僅用于治療選擇有限的多發(fā)性硬化患者，以及密切監(jiān)測肝功能的必要性。該評估一旦完成，MHRA將提供進(jìn)一步信息。

（英國MHRA網(wǎng)站）