藥物警戒
加拿大評估羥嗪相關心律異常的潛在風險
加拿大衛生部接到歐洲藥品管理局（EMA）通知，使用羥嗪可能會導致心臟電活動發生異常改變（例如QT間期延長），這些改變可導致心律異常，例如尖端扭轉型室性心動過速（TdP）。異常心律是指心搏過快、過慢或不規則。一些罕見病例中，異常心律可導致患者死亡。加拿大衛生部隨即就此展開了一項安全審查。
羥嗪是一種第一代抗組胺藥品，可用于治療焦慮癥；治療皮膚過敏造成的瘙癢；還可用作術前藥品，例如牙科手術；及用于惡心與嘔吐的治療。在加拿大，羥嗪于1956年起上市銷售。2013年，加拿大境內此種藥品的處方與取藥約有75萬例，90%處方來自用于治療過敏反應的成人患者。羥嗪現有3種劑型：片劑、糖漿和肌肉注射劑。這些藥品只能憑處方購買，目前有商品名Atarax及仿制藥可供選擇。
繼EMA采取限制此種藥品使用的行動之后（包括降低藥品劑量），加拿大衛生部實施了該項安全性審查，采取上述措施的原因是在一項使用本藥品的研究中，觀察到患者的心律發生了輕微變化。自本品在加拿大上市至此次審查啟動期間，已有35例加拿大患者和26例外國患者報告了與使用羥嗪有關的QT間期延長（QTP）或尖端扭轉型室性心動過速（TdP）。這些病例中，絕大多數患者本身存在可增加此類副作用發生的風險因素。這些因素包括服用已知可誘發QTP/TdP的藥品、機體化學紊亂（電解質紊亂）、家族史（例如先天性QT間期延長綜合征）、每日羥嗪攝入量超過100mg、和／或使用阻礙羥嗪體內分解的藥品。這些報告中，僅3例病例（均來自國外）提供了足夠信息，可以實施更為詳細的醫學審查。研究發現羥嗪“可能”或“很可能”與QTP/TdP相關。醫學評估員發現所有QTP/TdP病例均存在其他風險因素，這使得本項安全性審查難以得出羥嗪可直接誘發心律變化的結論。
對已發表的醫學文獻進行回顧，在近期開展的一項臨床研究中，100mg羥嗪單次給藥后，研究者觀察到了輕微的QT間期延長，早期的臨床研究中更高劑量用藥后也觀察到了類似現象。動物和人體細胞研究發現，治療劑量羥嗪可導致QT間期延長。影響大小取決于羥嗪使用劑量。
加拿大衛生部的安全審查結論認為，有證據表明，羥嗪連同其他風險因素，共同誘發了心臟電活動的改變，對心律產生了不良影響。在對現有證據進行審查的基礎上，加拿大衛生部與生產企業合作更新下列內容：
劑量信息，建議盡量縮短給藥時間，降低每日最大劑量（每日分次服用）：
成人，體重40kg以上的兒童和青少年：100mg
體重不超過40kg的兒童與青少年：2mg
老人：50mg
將使用理由（即適應證）予以更為明確的說明，同時將用途僅限于成人焦慮癥的治療。
此外，加拿大衛生部正在與羥嗪（Atarax）生產企業合作更新產品信息，以更好地反映發生心律異常的風險，特別是存在個人或家族史以及存在其他潛在風險因素時，如與羥嗪同時服用多種藥品。羥嗪仿制藥生產企業也將更新產品信息。一旦上述建議得到了落實，加拿大衛生部還將發布健康產品風險通訊，告知醫務人員。
（加拿大衛生部網站）
羥嗪是一種第一代抗組胺藥品，可用于治療焦慮癥；治療皮膚過敏造成的瘙癢；還可用作術前藥品，例如牙科手術；及用于惡心與嘔吐的治療。在加拿大，羥嗪于1956年起上市銷售。2013年，加拿大境內此種藥品的處方與取藥約有75萬例，90%處方來自用于治療過敏反應的成人患者。羥嗪現有3種劑型：片劑、糖漿和肌肉注射劑。這些藥品只能憑處方購買，目前有商品名Atarax及仿制藥可供選擇。
繼EMA采取限制此種藥品使用的行動之后（包括降低藥品劑量），加拿大衛生部實施了該項安全性審查，采取上述措施的原因是在一項使用本藥品的研究中，觀察到患者的心律發生了輕微變化。自本品在加拿大上市至此次審查啟動期間，已有35例加拿大患者和26例外國患者報告了與使用羥嗪有關的QT間期延長（QTP）或尖端扭轉型室性心動過速（TdP）。這些病例中，絕大多數患者本身存在可增加此類副作用發生的風險因素。這些因素包括服用已知可誘發QTP/TdP的藥品、機體化學紊亂（電解質紊亂）、家族史（例如先天性QT間期延長綜合征）、每日羥嗪攝入量超過100mg、和／或使用阻礙羥嗪體內分解的藥品。這些報告中，僅3例病例（均來自國外）提供了足夠信息，可以實施更為詳細的醫學審查。研究發現羥嗪“可能”或“很可能”與QTP/TdP相關。醫學評估員發現所有QTP/TdP病例均存在其他風險因素，這使得本項安全性審查難以得出羥嗪可直接誘發心律變化的結論。
對已發表的醫學文獻進行回顧，在近期開展的一項臨床研究中，100mg羥嗪單次給藥后，研究者觀察到了輕微的QT間期延長，早期的臨床研究中更高劑量用藥后也觀察到了類似現象。動物和人體細胞研究發現，治療劑量羥嗪可導致QT間期延長。影響大小取決于羥嗪使用劑量。
加拿大衛生部的安全審查結論認為，有證據表明，羥嗪連同其他風險因素，共同誘發了心臟電活動的改變，對心律產生了不良影響。在對現有證據進行審查的基礎上，加拿大衛生部與生產企業合作更新下列內容：
劑量信息，建議盡量縮短給藥時間，降低每日最大劑量（每日分次服用）：
成人，體重40kg以上的兒童和青少年：100mg
體重不超過40kg的兒童與青少年：2mg
老人：50mg
將使用理由（即適應證）予以更為明確的說明，同時將用途僅限于成人焦慮癥的治療。
此外，加拿大衛生部正在與羥嗪（Atarax）生產企業合作更新產品信息，以更好地反映發生心律異常的風險，特別是存在個人或家族史以及存在其他潛在風險因素時，如與羥嗪同時服用多種藥品。羥嗪仿制藥生產企業也將更新產品信息。一旦上述建議得到了落實，加拿大衛生部還將發布健康產品風險通訊，告知醫務人員。
（加拿大衛生部網站）
本文摘自《藥物警戒快訊》2016年6月30第7期（總第159期）
分享到：
京公網安備111010602104056