編者按：奧司他韋和扎那米韋是抗流感病毒藥物，在2009年甲型H1N1流感大流行中被廣泛使用。本期報(bào)道英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局2009年11月19日發(fā)布的抗流感病毒藥不良反應(yīng)分析周報(bào)告（有刪節(jié)）和美國(guó)有關(guān)扎那米韋的安全性信息，以供參考。

　　本報(bào)告總結(jié)了2009年4月1日至11月12日期間英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）收到的抗流感病毒藥奧司他韋（達(dá)菲）和扎那米韋（依樂韋）在英國(guó)的所有可疑的藥品不良反應(yīng)。這些報(bào)告都是醫(yī)療專業(yè)人員和公眾通過MHRA的網(wǎng)站和黃卡自愿報(bào)告的。這些報(bào)告還包括了奧司他韋和扎那米韋的上市許可證持有者按法規(guī)要求上報(bào)的所有英國(guó)的報(bào)告。

　　特別要注意，報(bào)告的不良反應(yīng)不一定是由所關(guān)注的藥物引起，因此，不能理解為該報(bào)告列舉的是奧司他韋或扎那米韋已知的或已證實(shí)的不良反應(yīng)。因報(bào)告率差異較大且影響因素較多，這些數(shù)據(jù)不能用于確定奧司他韋和扎那米韋的不良反應(yīng)發(fā)生率。另外，這兩種藥物可能被用于不同的患者群，所以不能用于比較奧司他韋和扎那米韋的安全性。

摘　要

　　2009年7月23日至11月10日期間，通過英國(guó)流感大流行服務(wù)系統(tǒng)（National Pandemic Flu Service，NPFS）統(tǒng)計(jì)到奧司他韋的895,422個(gè)療程和扎那米韋的12,050個(gè)療程的用量。這些數(shù)據(jù)不包括NPFS系統(tǒng)以外所開出的或銷售的奧司他韋和扎那米韋，也不包括蘇格蘭、威爾士和北愛爾蘭使用的奧司他韋和扎那米韋。

　　截至2009年11月12日，MHRA共收到930份奧司他韋和21份扎那米韋的可疑藥品不良反應(yīng)報(bào)告。

　　最常報(bào)告的不良反應(yīng)與兩種藥已知的不良反應(yīng)或流感樣疾病的體征和癥狀相符。

　　兩種藥均未發(fā)現(xiàn)新的安全問題，無需修改產(chǎn)品安全性信息。患者應(yīng)繼續(xù)按醫(yī)生的建議使用奧司他韋或扎那米韋。

　　奧司他韋和扎那米韋如按批準(zhǔn)的適應(yīng)癥使用，仍然利大于弊。

　　目前尚無強(qiáng)有力的證據(jù)說明奧司他韋與華法林這兩種藥物之間有相互作用。

奧司他韋的可疑不良反應(yīng)

　　2009年4月1日以來英國(guó)共收到930份奧司他韋的報(bào)告，不良反應(yīng)表現(xiàn)1651例次（一份報(bào)告可能含有多個(gè)可疑的不良反應(yīng)）。最常報(bào)告的不良反應(yīng)與奧司他韋已知的不良反應(yīng)相符，如輕度過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、頭痛和頭暈等，這些表現(xiàn)也可由流感樣疾病引起。尚未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。

　　奧司他韋和華法林的可能的相互作用：

　　我們將繼續(xù)審查提示奧司他韋和華法林（一種用于預(yù)防凝血的藥物）之間可能有藥物相互作用導(dǎo)致凝血時(shí)間延長(zhǎng)的報(bào)告。凝血可受到流感和相關(guān)癥狀（如食欲減退和厭食）的影響，因此，很難明確這些反應(yīng)是不是奧司他韋和華法林之間真正的藥物相互作用，也很難確定這些患者的凝血是不是受到了基礎(chǔ)感染和相關(guān)癥狀的影響。

　　上市許可證持有者開展的臨床研究中得到的其他數(shù)據(jù)不支持奧司他韋和華法林之間存在藥物相互作用。

　　目前，沒有強(qiáng)有力的證據(jù)說明這兩種藥物之間有相互作用。患者應(yīng)繼續(xù)按醫(yī)生的建議使用奧司他韋或扎那米韋。

　　死亡病例：

　　共收到了8例患者使用奧司他韋治療后死亡的報(bào)告。2例死因不明，心跳驟停、急性肝衰竭、胰腺炎、十二指腸潰瘍穿孔、顱內(nèi)出血和嘔吐各1例。嘔吐的1例患者同時(shí)在接受化療。這些病例都被進(jìn)行了全面評(píng)價(jià)，均無證據(jù)說明奧司他韋是死亡事件的直接原因。用基礎(chǔ)疾病或合并感染來解釋這些事件更為合理。

　　神經(jīng)/精神系統(tǒng)不良反應(yīng)：

　　奧司他韋的說明書中將神經(jīng)/精神系統(tǒng)不良反應(yīng)，包括抽搐和譫妄（伴有意識(shí)不清、行為異常、幻覺、激越、焦慮或惡夢(mèng)等癥狀）列為了可能的不良反應(yīng)。

　　但是，流感本身也可能有上述各種各樣的神經(jīng)系統(tǒng)和行為癥狀。有些研究發(fā)現(xiàn)，服用奧司他韋的流感患者中，這類事件并不比未服用奧司他韋的流感患者多見。因此，還不清楚這些神經(jīng)/精神系統(tǒng)事件是不是奧司他韋真正的不良反應(yīng)，也不清楚這些事件是不是基礎(chǔ)感染引起的，或者兩個(gè)原因都有。

　　報(bào)告的神經(jīng)/精神系統(tǒng)不良反應(yīng)病例將繼續(xù)受到MHRA的密切監(jiān)測(cè)。迄今為止還未發(fā)現(xiàn)任何新的安全問題，盡管如此，患者仍要警惕發(fā)生這類反應(yīng)的可能性，如發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)請(qǐng)咨詢醫(yī)生。

　　嚴(yán)重皮膚反應(yīng)：

　　嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥都是奧司他韋說明書中列出的不良反應(yīng)。自4月1日以來，英國(guó)已收到一定數(shù)量的此類報(bào)告。但現(xiàn)有的流行病學(xué)數(shù)據(jù)提示，這類皮膚反應(yīng)可由很多不同原因所致，包括病毒感染。因此，還不清楚這些嚴(yán)重皮膚反應(yīng)是奧司他韋所致還是與基礎(chǔ)感染或相關(guān)疾病有關(guān)。

　　肝損害：

　　歐盟曾進(jìn)行的一項(xiàng)評(píng)估未確定肝損害與奧司他韋有因果關(guān)系。但是，作為預(yù)防措施，肝臟的嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括暴發(fā)性肝功能衰竭，已添加到歐洲產(chǎn)品說明書的不良反應(yīng)部分，因?yàn)闅W洲之外有個(gè)別病例報(bào)告。2009年4月以來，MHRA收到了一定數(shù)量懷疑是奧司他韋肝損害的報(bào)告，其中一些報(bào)告中，不能排除肝損害與奧司他韋的因果關(guān)系。但是，對(duì)于比較嚴(yán)重的肝損害事件，包括3例肝功能衰竭，其他原因的可能性更大。

　　妊娠期的安全性：

英國(guó)有1例妊娠期第一階段（前三個(gè)月）流產(chǎn)的報(bào)告、1例無腦畸形（神經(jīng)管缺陷）的報(bào)告。這2例報(bào)告的信息有限。流產(chǎn)在妊娠早期并不少見，現(xiàn)有的流行病學(xué)數(shù)據(jù)提示，1/4的孕婦會(huì)發(fā)生流產(chǎn)，妊娠第一階段流產(chǎn)的危險(xiǎn)性最高。因此，流產(chǎn)很可能是使用奧司他韋后的偶合事件，與奧司他韋沒有因果關(guān)系。其他因素如產(chǎn)科病史、基礎(chǔ)疾病、使用藥品、吸煙、飲酒等都可能增加流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。

目前，沒有證據(jù)提示在妊娠期使用奧司他韋有什么危險(xiǎn)（母親、胎兒、圍產(chǎn)期或產(chǎn)后）。最近歐洲管理部門對(duì)現(xiàn)有證據(jù)進(jìn)行綜合分析后提出建議：由于妊娠期患甲型H1N1流感可能有嚴(yán)重危險(xiǎn)，所以用奧司他韋治療對(duì)于孕婦或哺乳期婦女來說利大于弊。

扎那米韋的可疑不良反應(yīng)

　　2009年4月1日以來，英國(guó)共收到21份扎那米韋的不良反應(yīng)報(bào)告，不良反應(yīng)表現(xiàn)39例次，其中1例死亡。報(bào)告的可疑不良反應(yīng)大多數(shù)與扎那米韋已知的不良反應(yīng)相符，如過敏反應(yīng)和支氣管痙攣。其他報(bào)告的多數(shù)事件（如腹瀉、惡心、嘔吐、疲勞、頭痛和頭暈）也可由流感樣疾病引起。未發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品新的藥品安全問題。

　　死亡病例：

　　迄今為止，扎那米韋有1例不良反應(yīng)結(jié)果為死亡的病例。這例病例是胎兒子宮內(nèi)死亡，發(fā)生于妊娠第三階段。關(guān)于這例報(bào)告我們掌握的信息很有限，所以不能完全判斷因果關(guān)系。目前沒有證據(jù)提示妊娠期使用扎那米韋有風(fēng)險(xiǎn)（無論是對(duì)母親還是對(duì)嬰兒）。

　　妊娠期的安全性：

　　扎那米韋有2例流產(chǎn)報(bào)告，分別發(fā)生于妊娠第一和第二階段。兩例報(bào)告中的信息都很有限，不能完全明確因果關(guān)系。流產(chǎn)很可能是使用扎那米韋后的偶合事件，與扎那米韋沒有因果關(guān)系。其他因素如產(chǎn)科病史、基礎(chǔ)疾病、使用藥品、吸煙、飲酒等都可能增加流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。

　　目前，沒有證據(jù)提示在妊娠期使用扎那米韋有什么危險(xiǎn)（母親、胎兒、圍產(chǎn)期或產(chǎn)后）。最近歐洲管理部門對(duì)現(xiàn)有證據(jù)進(jìn)行綜合分析后提出建議：由于妊娠期患甲型H1N1流感可能有嚴(yán)重危險(xiǎn)，所以用扎那米韋治療對(duì)于孕婦或哺乳期婦女來說利大于弊。

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本文摘自《藥物警戒快訊》2009年12月25日第13期（總第75期）