藥物警戒
美國發現攜帶HLA-B*5701基因的患者使用 阿巴卡韋更易發生超敏反應
近期，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布有關阿巴卡韋（商品名：Ziagen）和含阿巴卡韋藥物的安全信息，稱攜帶HLA-B*5701基因的患者使用阿巴卡韋更易發生嚴重甚至致命的超敏反應。
阿巴卡韋超敏反應是一種多器官綜合征，會出現兩種或兩種以上的體征或癥狀，包括發熱、皮疹、胃腸道反應、呼吸系統反應和全身性反應。超敏反應通常出現在治療早期或治療開始的前六周（中位時間為11天），然而，由于癥狀較多以及合并用藥的影響，難以在早期確診。
FDA回顧了兩項研究資料，這些研究支持在使用阿巴卡韋前對患者進行HLA-B*5701等位基因篩查，并對陽性患者選擇其他方法治療。
第一項研究（PREDICT-1）是一項前瞻性隨機雙盲對照研究，將治療前進行HLA-B*5701等位基因篩查的患者與未進行篩查的患者出現阿巴卡韋超敏反應的情況進行了比較。在沒有接受基因篩查的患者中，出現疑似阿巴卡韋超敏反應的比例為7.8%（66/847），而在接受了篩查并被檢測為HLA-B*5701陰性的患者中，該比例為3.4%（27/803）(p<0.0001)。據研究數據估計，61%的HLA-B*5701陽性患者在接受阿巴卡韋治療時會出現超敏反應，而陰性患者出現超敏反應的比例僅為4.5%。
第二項研究（SHAPE）是一項前瞻性病例對照研究，用于評估在美國黑人患者和白人患者中HLA-B*5701等位基因對阿巴卡韋超敏反應的敏感度和特異性。研究表明，無論是黑人還是白人，HLA-B*5701和阿巴卡韋超敏反應之間都存在很強的關聯性，同時也說明，在美國患者中預先篩查HLA-B*5701等位基因能夠提高阿巴卡韋使用的安全性。
鑒于此，FDA向醫務人員和患者提出以下建議：
在使用阿巴卡韋治療之前，對所有患者進行HLA-B*5701等位基因的篩查，以減少超敏反應的發生風險。
曾使用過阿巴卡韋并可耐受的患者，在重新使用阿巴卡韋時也會出現超敏反應。如果這些患者HLA-B*5701狀態不確定，在重新開始服用阿巴卡韋之前也要接受基因篩查。
除非用藥的潛在效益大于風險，否則不建議HLA-B*5701 陽性患者使用阿巴卡韋治療。
HLA-B*5701陰性患者暴露于阿巴卡韋時可能出現超敏反應，但出現的概率大大低于HLA-B*5701陽性患者。
無論患者的HLA-B*5701等位基因情況如何，如發生嚴重超敏反應，應永久性停止阿巴卡韋的治療。
FDA已通知阿巴卡韋生產商修改說明書，在“黑框警告”中添加相關信息。同時，根據2007年美國《食品藥品管理法修正案》第九條賦予的新權限，FDA要求企業提供關于該藥物的風險評估和最小化計劃（REMS）。
（美國FDA網站）
本文摘自《藥物警戒快訊》2008年11月8日第12期（總第61期）
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