2007年12月12日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布關(guān)于卡馬西平的安全性信息，信息稱，卡馬西平（carbamazepine）會引起危險的甚至致命的皮膚反應(yīng)（史蒂文斯-約翰遜綜合征和中毒性表皮壞死溶解癥），尤其在含人白細胞抗原等位基因HLA-B*1502的患者中更容易發(fā)生。

　　在美國，卡馬西平用于治療癲癇、躁狂/抑郁癥和神經(jīng)病理性疼痛。史蒂文斯-約翰遜綜合征（Stevens Johnson syndrome，SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（toxic epidermal necrolysis，TEN）是嚴(yán)重的皮膚和粘膜反應(yīng)，可導(dǎo)致永久性殘疾甚至致命。

　　卡馬西平導(dǎo)致SJS/TEN的幾率很低，在白種人國家進行的針對卡馬西平導(dǎo)致SJS/TEN的整體評估顯示，SJS/TEN發(fā)生率只有萬分之一至萬分之六[1、2]。但根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）和卡馬西平制藥商收到的上市藥品不良事件報告顯示，一些亞洲國家出現(xiàn)SJS/TEN的概率大約要高出10倍。臺灣、歐洲和香港的研究顯示，SJS/TEN風(fēng)險的增加與HLA-B*1502有關(guān)[3、4、5]。

　　幾乎僅亞洲血統(tǒng)患者攜帶HLA-B*1502等位基因，包括南亞的印度人。HLA-B*1502可以通過遺傳測試檢測。攜帶HLA-B*1502基因的患者在開始使用卡馬西平治療之前，應(yīng)進行HLA-B*1502等位基因檢測，如經(jīng)檢測結(jié)果呈陽性，則不宜使用卡馬西平，除非藥品的預(yù)期收益明顯大于嚴(yán)重皮膚反應(yīng)風(fēng)險的增加。服用卡馬西平長達數(shù)月而未出現(xiàn)皮膚反應(yīng)的患者因卡馬西平引起SJS/TEN的風(fēng)險較低，包括HLA-B*1502陽性攜帶患者。

　　關(guān)于SJS/TEN的信息以及指導(dǎo)高危人群接受HLA-B*1502等位基因測試的信息已經(jīng)添加入現(xiàn)有的黑框警告以及藥品說明書的“警告”、“實驗檢驗”和“不良反應(yīng)”部分。

　　FDA建議醫(yī)生開具卡馬西平（包括卡馬西平同類藥品）處方時應(yīng)充分了解藥品說明書和更新后的黑框警告中的信息。以下為說明書中一些最新的重要藥品安全性信息：

　　HLA-B*1502陽性患者服用卡馬西平出現(xiàn)SJS和TEN的風(fēng)險顯著增加。幾乎僅亞洲血統(tǒng)人種會攜帶HLA-B*1502，包括南亞的印度人。即使是同一種族，攜帶HLA-B*1502的幾率差別也很大，并且確定是否為同一種族血系或混血較為困難，所以大部分亞洲血統(tǒng)患者都應(yīng)接受HLA-B*1502基因檢測。亞洲很多地區(qū)對HLA-B*1502流行性尚無研究，以下指標(biāo)可以輔助篩選哪些患者需要進行基因檢測：

　　在中國、泰國、馬來西亞、印度尼西亞、菲律賓和臺灣部分地區(qū)，10-15%或更多的患者可能攜帶HLA-B*1502。

　　HLA-B*1502在南亞人（包括印度人）為中度流行，平均概率為2-4%，但在某些人群中更高。

　　日本和韓國攜帶HLA-B*1502的概率較低，小于1%。

　　高危血統(tǒng)患者在開始服用卡馬西平之前，應(yīng)接受HLA-B*1502等位基因檢測。HLA-B*1502陽性攜帶患者不宜使用卡馬西平，除非預(yù)期收益要明顯大于SJS/TEN風(fēng)險的增加。

　　HLA-B*1502呈陰性的患者因卡馬西平引起SJS/TEN的風(fēng)險較低，但仍然存在風(fēng)險，因此醫(yī)護專業(yè)人員應(yīng)觀察這些患者的癥狀。

　　HLA-B*1502呈陽性的患者使用其他誘發(fā)SJS/TEN藥品（如抗癲癇藥）導(dǎo)致SJS/TEN的風(fēng)險可能會有所增加。因此，醫(yī)生應(yīng)考慮避免讓這些患者使用其他可引起SJS/TEN的藥品。

　　服用卡馬西平會導(dǎo)致SJS/TEN的患者，其中90%以上會在治療的前幾個月發(fā)生反應(yīng)。對于任何種族或血統(tǒng)的患者（包括HLA-B*1502陽性攜帶者），已經(jīng)服用數(shù)月且無反應(yīng)的患者發(fā)生SJS/TEN的風(fēng)險較低。

　　另外，開具卡馬西平處方的醫(yī)師應(yīng)確保患者或醫(yī)護人員了解以下信息：

　　不同的人對藥品的反應(yīng)可能會有差異。部分亞洲人在首次服用卡馬西平時出現(xiàn)皮膚反應(yīng)的風(fēng)險較大。服用卡馬西平之前檢測風(fēng)險因素（HLA-B*1502）可以降低皮膚反應(yīng)的風(fēng)險。

　　HLA-B*1502測試已被用于組織移植前的相容性檢測。

　　攜帶HLA-B*1502并非異常，目前尚未發(fā)現(xiàn)有其他風(fēng)險。

　　經(jīng)檢測為HLA-B*1502陽性的患者應(yīng)將此信息告知醫(yī)生。

　　經(jīng)檢測為HLA-B*1502陰性的患者服用卡馬西平發(fā)生皮膚不良

　　反應(yīng)的風(fēng)險較低，但風(fēng)險仍然存在并仍需警惕。

　　FDA建議，接受卡馬西平治療的患者，如果醫(yī)生認(rèn)為采用卡馬西平治療的收益要大于潛在的風(fēng)險，那么患者應(yīng)該注意任何皮疹的跡象，如果出現(xiàn)皮疹跡象，請立即聯(lián)系醫(yī)生。

　　參考文獻

　　1.Mockenhaupt, M. et al. (2005) Risk of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in new users of antiepileptics. Neurology. 64(7):1134-1138.

　　2.Tennis, P and Stern, R.S. (1997) Risk of serious cutaneous disorders after initiation of use of phenytoin, carbamazepine, or sodium valproate: a record linkage study.  Neurology, 49(2):542-546.

　　3.Hung, S.I. et al. (2006) Genetic susceptibility to carbamazepine-induced cutaneous adverse drug reactions. Pharmacogenet. Genomics, 16(4):297-306.

　　4.Lonjou, C., et al. (2006) A marker for Stevens-Johnson syndrome: ethnicity matters. Pharmacogenomics J., 6(4):265-268.

　　5.Man, C.B.L. et al. (2007) Association between HLA-B*1502 Allele and Antiepileptic Drug-Induced Cutaneous Reactions in Han Chinese. Epilepsia, 48(5):1015–1018.

　　（FDA網(wǎng)站）

　　編者提示：

　　1.檢索SFDA基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫，卡馬西平國內(nèi)批準(zhǔn)文號193個，未檢索到進口注冊證號。

　　2. 國內(nèi)卡馬西平說明書中的[不良反應(yīng)]部分對該藥可能引起史蒂文斯-約翰遜綜合征和中毒性表皮壞死溶解癥進行了提示。

本文摘自《藥物警戒快訊》2008年1月28日第1期（總第50期）