編者按：近期，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）宣布甲磺酸培高利特制劑生產(chǎn)商自愿將該產(chǎn)品撤出美國(guó)市場(chǎng)，相關(guān)研究資料表明，使用甲磺酸培高利特制劑存在增加心臟瓣膜損害的風(fēng)險(xiǎn)。隨后，韓國(guó)、巴林和以色列也相繼從市場(chǎng)上撤出了該產(chǎn)品。甲磺酸培高利特在我國(guó)上市的劑型為片劑，在臨床上主要用于帕金森氏病癥的輔助治療。我國(guó)組織相關(guān)專家對(duì)該品種國(guó)內(nèi)外監(jiān)測(cè)、研究資料進(jìn)行了評(píng)價(jià)和論證，評(píng)估認(rèn)為：根據(jù)目前的研究資料，對(duì)于部分患者使用該藥的風(fēng)險(xiǎn)大于利益。

　　本期快訊為培高利特的藥品安全性技術(shù)報(bào)告，其中介紹了培高利特國(guó)外近期的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息及背景，全面分析了相關(guān)研究報(bào)告和數(shù)據(jù)，同時(shí)參考我國(guó)該藥品臨床使用情況，對(duì)培高利特在我國(guó)的風(fēng)險(xiǎn)/效益情況進(jìn)行了評(píng)估。

　　培高利特與心臟瓣膜病

　　2007年3月29日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布培高利特安全性信息，稱由于培高利特可導(dǎo)致患者心臟瓣膜損害，企業(yè)自愿將該產(chǎn)品撤出美國(guó)市場(chǎng)。我國(guó)在廣泛收集和審閱相關(guān)資料的基礎(chǔ)上，于5月11日組織召開了“培高利特安全性問題專家咨詢會(huì)”，對(duì)培高利特的總體安全性情況進(jìn)行了評(píng)估，形成以下技術(shù)報(bào)告：

　　一、美國(guó)撤市情況

　　培高利特為多巴胺受體激動(dòng)劑，在全世界近50個(gè)國(guó)家上市。1988年獲FDA批準(zhǔn)，由禮來公司上市（商品名：Permax），用于帕金森氏癥的輔助治療。禮來公司后來將該產(chǎn)品的許可權(quán)轉(zhuǎn)讓給了Valeant制藥公司。同時(shí)美國(guó)市場(chǎng)還有兩個(gè)通用名產(chǎn)品上市。此次撤市涉及培高利特所有產(chǎn)品。

　　FDA稱，此次撤市主要是因?yàn)榕喔呃卮嬖谛呐K瓣膜損害的風(fēng)險(xiǎn)。有關(guān)心臟瓣膜損害的描述已在2003年加入了美國(guó)說明書中，2006年又加入了黑框警告。2007年1月兩項(xiàng)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的文章進(jìn)一步證實(shí)了培高利特可增加二尖瓣、三尖瓣、主動(dòng)脈瓣反流的風(fēng)險(xiǎn)。

　　FDA告戒醫(yī)療衛(wèi)生人員和患者，立即停止多巴胺受體激動(dòng)劑的使用可能帶來風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)逐漸減量。目前企業(yè)已停止向銷售商供應(yīng)該產(chǎn)品，但不會(huì)馬上從藥店撤出該產(chǎn)品，以便患者有時(shí)間進(jìn)行治療轉(zhuǎn)換。FDA稱目前美國(guó)市場(chǎng)上有3種可替代培高利特的治療產(chǎn)品，因此應(yīng)該不會(huì)對(duì)患者的治療產(chǎn)生負(fù)面影響。

　　二、產(chǎn)品基本情況

　　甲磺酸培高利特是一種有效的麥角衍生類多巴胺D1、D2和D3受體激動(dòng)劑。甲磺酸培高利特能夠抑制人體泌乳素的分泌，降低血中泌乳素的濃度。它能使血清中的生長(zhǎng)激素濃度一過性地升高, 而使黃體生成素濃度降低。一般認(rèn)為甲磺酸培高利特通過直接刺激黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)的突觸后多巴胺受體而發(fā)揮對(duì)帕金森病的治療作用。

　　培高利特臨床上主要用于左旋多巴治療帕金森氏病癥的輔助治療，也用于治療高催乳素血癥。用法用量：最初兩天日劑量為0.05mg，其后12天每隔3天增加劑量一次，每天增加0.1或0.15mg，然后每隔3天增加0.25mg /日至理想的治療劑量。甲磺酸培高利特通常每日分3次服用，在調(diào)整劑量期間，應(yīng)小心地降低同時(shí)服用的左旋多巴的劑量。

　　已有證據(jù)表明，使用培高利特可以產(chǎn)生心臟瓣膜病，因此具有任何一個(gè)瓣膜（如超聲心動(dòng)圖顯示瓣膜尖增厚，瓣膜受限，瓣膜受限合并狹窄）心瓣膜病解剖跡象的患者禁用。而且建議使用培高利特的患者進(jìn)行瓣膜病變的臨床監(jiān)測(cè)。如果超聲心動(dòng)圖顯示新的或惡化了瓣膜反流，瓣膜受限或瓣膜尖增厚，需停止使用培高利特。

　　此外，培高利特其他不良反應(yīng)還有疼痛、腹痛、惡心、嘔吐、消化不良、運(yùn)動(dòng)障礙、幻覺、嗜睡、鼻炎、呼吸困難、復(fù)視等。

　　三、培高利特不良反應(yīng)數(shù)據(jù)分析

　?。ㄒ唬?、我國(guó)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫分析

　　分別以“協(xié)良行”（商品名）或“培高利特”為檢索詞檢索國(guó)家藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫，截至2007年5月18日，共檢索到培高利特不良反應(yīng)報(bào)告3例，包括惡心1例，便秘1例，頭暈1例。未收到有關(guān)心臟瓣膜病的報(bào)告。

　?。ǘ?、WHO藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫分析

　　以“Pergolide”為檢索詞檢索WHO不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫，截至2007年5月18日，共檢索到培高利特不良反應(yīng)報(bào)告1383例，涉及不良反應(yīng)3090例次，主要不良反應(yīng)累及系統(tǒng)是神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等；主要不良反應(yīng)為幻覺、心臟瓣膜病、呼吸困難等；其中心肌、心內(nèi)膜、心包及瓣膜損害報(bào)告有277例次。

　　表1：培高利特不良反應(yīng)主要累積系統(tǒng)及發(fā)生例次

　　表2：培高利特主要的不良反應(yīng)及發(fā)生例次（50例次以上）

　　表3：培高利特心肌、心內(nèi)膜、心包及瓣膜損害及發(fā)生例次

　　綜合以上數(shù)據(jù)，培高利特不良事件中，心臟瓣膜病占的比重較大，僅次于幻覺，主要是心瓣膜病、二尖瓣閉鎖不全和主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全。另外，心血管系統(tǒng)的損害和心率及心律紊亂的不良事件也較多。

　　（三）、禮來公司全球不良反應(yīng)數(shù)據(jù)

　　截至2007年4月20日，禮來公司確認(rèn)了274例接受培高利特治療期間發(fā)生心臟瓣膜病的報(bào)告，存在一個(gè)或一個(gè)以上瓣膜損害，包括主動(dòng)脈瓣、二尖瓣和三尖瓣。其中7例嚴(yán)重者已實(shí)施了瓣膜置換術(shù)，其中一位患者進(jìn)行了三個(gè)瓣膜的置換。274例患者中有154例（56％）的使用劑量為3mg或更大，使用劑量小于1mg的有18例（6.5%）。

　　美國(guó)禮來公司2003年12月31日至2004年12月30日的定期安全性更新報(bào)告（PSUR）中，共有172例次反應(yīng)（發(fā)生于98個(gè)病例）與瓣膜病有關(guān)。主要為二尖瓣關(guān)閉不全（57例），主動(dòng)脈關(guān)閉不全（44例）和三尖瓣關(guān)閉不全（33例）。在2006年上報(bào)的境外報(bào)告中，也有心臟瓣膜疾病的報(bào)告。

　　四、培高利特安全性文獻(xiàn)研究分析

　　（一）國(guó)外文獻(xiàn)分析

　　FDA的撤市決定主要是基于2007年1月發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的兩篇文章，兩篇文章就培高利特治療帕金森氏病出現(xiàn)的心臟瓣膜病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了研究，研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了培高利特可增加二尖瓣、三尖瓣、主動(dòng)脈瓣反流的風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)將兩項(xiàng)研究分析如下：

　　據(jù)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報(bào)道，來自德國(guó)柏林的Garbe博士及其同事分析調(diào)查了英國(guó)11,400多名帕金森病患者的治療史，對(duì)出現(xiàn)瓣膜性心臟病的帕金森病患者進(jìn)行比較研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用培高利特治療的患者瓣膜性心臟病的發(fā)生率比對(duì)照組增加7倍，應(yīng)用卡麥角林治療的患者瓣膜性心臟病的發(fā)生率是對(duì)照組的6倍，而應(yīng)用其他類型多巴胺相關(guān)藥物治療的患者，瓣膜性心臟病的發(fā)生率無明顯增加。當(dāng)培高利特在大劑量（>3mg）或長(zhǎng)期使用（>6月）下，心臟瓣膜疾病的發(fā)生率更高。由此，該項(xiàng)研究表明，多巴胺激動(dòng)劑培高利特和卡麥角林的使用可增加心臟瓣膜回流的風(fēng)險(xiǎn)。

　　在同期《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》刊登的另一項(xiàng)研究中，來自意大利的研究人員對(duì)應(yīng)用麥角類和非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑的帕金森病患者進(jìn)行了超聲心動(dòng)圖檢查。研究發(fā)現(xiàn)，在服用培高利特或卡麥角林的患者中，瓣膜回流現(xiàn)象（中度到重度，3級(jí)到4級(jí)）的出現(xiàn)頻率分別升高23.4%和28.6%；而在服用非麥角類多巴胺激動(dòng)劑的患者中，瓣膜回流現(xiàn)象的出現(xiàn)頻率為0。培高利特組中，中度或重度瓣膜回流的相對(duì)危險(xiǎn)性分別為6.3（二尖瓣回流，P=0.008）、4.2（主動(dòng)脈回流，P=0.01）、5.6（三尖瓣回流，P=0.16）；卡麥角林組中，相對(duì)危險(xiǎn)性分別為4.6（P=0.09）、7.3（P<0.001）和5.5（P=0.12）。該研究表明，相對(duì)于使用非麥角衍生多巴胺激動(dòng)劑的患者或?qū)φ战M，服用培高利特或卡麥角林的患者發(fā)生心臟瓣膜回流的頻率顯著增加。

　　由于歐洲和美國(guó)的培高利特維持劑量與日本存在著不同，歐洲和美國(guó)一般大于1.5mg/日，而日本的維持劑量通常小于1.5mg/日。因此，日本也研究了小劑量培高利特在帕金森氏患者中心臟瓣膜病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)簡(jiǎn)要分析如下：   

2005年，日本發(fā)表了一項(xiàng)在帕金森氏患者中低劑量培高利特對(duì)心臟瓣膜影響的研究，對(duì)低劑量培高利特是否導(dǎo)致心臟瓣膜損傷進(jìn)行了研究。研究中包含了105名帕金森氏患者，40名患者使用低劑量培高利特（0.05-1.5 mg/日），療程為2-115 個(gè)月，其他44名患者使用了非麥角衍生類的多巴胺受體激動(dòng)劑，32名患者作為年齡對(duì)照組。所有的患者進(jìn)行了超聲檢查來檢測(cè)心臟瓣膜的器質(zhì)性損害。研究表明，主動(dòng)脈瓣、二尖瓣、肺動(dòng)脈瓣的損害的發(fā)生率在培高利特組和對(duì)照組之間沒有顯著性差異。盡管三尖瓣沒有觀察到器質(zhì)性損害，培高利特組三尖瓣回流的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（p < 0.05）。因此，每日小于1.5mg的低劑量培高利特不導(dǎo)致嚴(yán)重的左心瓣膜損傷，但可以誘發(fā)三尖瓣反流。

　　綜上所述，培高利特可增加心臟瓣膜病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，并且這種風(fēng)險(xiǎn)與劑量呈線性相關(guān)性。雖然低劑量不會(huì)引起嚴(yán)重的心瓣膜損傷，但研究表明可以引起三尖瓣反流。

　　（二）國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)分析

　　以“培高利特”和“瓣膜”為檢索詞，檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，未發(fā)現(xiàn)培高利特導(dǎo)致心臟瓣膜病的不良反應(yīng)報(bào)告，也未檢索到針對(duì)培高利特引起心臟瓣膜病的相關(guān)研究。只有一些文獻(xiàn)對(duì)培高利特對(duì)帕金森氏病的治療效果和安全性進(jìn)行了研究?，F(xiàn)簡(jiǎn)要分析三項(xiàng)研究如下：  

　　張學(xué)紅等回顧性分析了進(jìn)口培高利特（協(xié)良行）治療帕金森氏病的療效和不良反應(yīng)?；颊吖?0例，療程1.5-60個(gè)月，維持劑量為0.25-0.75mg/日，平均年齡78歲（75－83歲）。其中四例發(fā)生了輕微不良反應(yīng)，如便秘、頭暈、惡心等。另有1例因體位性低血壓而致加量困難。

　　在另一項(xiàng)研究中，張小英等對(duì)使用進(jìn)口培高利特（協(xié)良行）添加治療帕金森氏病的25例患者進(jìn)行了臨床觀察。療程5－28個(gè)月，維持劑量為75μg-1.0mg(1例為2.5mg)，患者平均年齡66.8歲（47－80歲）。主要不良反應(yīng)氏頭暈、惡心，未見有心臟瓣膜病的發(fā)生。

　　另外，陳萍等在37例患者中評(píng)估了國(guó)產(chǎn)培高利特聯(lián)合左旋多巴治療帕金森氏病的有效性和安全性。療程為6周，維持劑量為0.1mg/日，患者平均年齡為65.1歲（50－76歲）。主要不良反應(yīng)為頭暈、惡心、便秘等，一般癥狀輕微不持久，其中3例因嚴(yán)重持續(xù)頭暈、嚴(yán)重腹瀉、便秘加重而停藥。

　　綜上所述，國(guó)內(nèi)的文獻(xiàn)研究表明，我國(guó)培高利特臨床使用的維持劑量較低，為0.25-0.6mg/日，一般小于1mg，未見有心臟瓣膜病的不良反應(yīng)發(fā)生，主要不良反應(yīng)為胃腸道不良反應(yīng)等，一般癥狀輕微且不持久，也有少量的病例因不良反應(yīng)嚴(yán)重而停藥。

　　值得關(guān)注的是，國(guó)內(nèi)發(fā)表的幾篇文章均不是“核心期刊”，而且研究都不是為研究培高利特與心臟瓣膜病而設(shè)計(jì)的，每項(xiàng)研究納入研究病例數(shù)為10－32例，病例數(shù)偏少，缺乏一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且研究中均未采用超聲心動(dòng)圖這個(gè)金標(biāo)準(zhǔn)來評(píng)價(jià)心臟瓣膜的變化，因此研究結(jié)果不能證明培高利特不能導(dǎo)致心臟瓣膜反流。

　　（三）作用機(jī)理及心臟瓣膜損害嚴(yán)重程度及恢復(fù)情況

　　目前認(rèn)為，培高利特對(duì)心臟瓣膜的損害與減肥藥芬氟拉明的作用機(jī)制相同。芬氟拉明由于可導(dǎo)致嚴(yán)重的心臟瓣膜病已經(jīng)在國(guó)外撤市。芬氟拉明能夠選擇性地結(jié)合人體心臟瓣膜細(xì)胞的特異性受體5-HT2B，刺激局部瓣膜成纖維化細(xì)胞增殖，從而導(dǎo)致瓣膜受損。培高利特可能通過類似機(jī)制導(dǎo)致患者的心臟瓣膜病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增大。

　　由于培高利特可導(dǎo)致局部瓣膜瘤樣增生而導(dǎo)致瓣膜受損，因此瓣膜損傷具有一定的不可逆性。而且心臟瓣膜損害在臨床上是嚴(yán)重的不良事件，嚴(yán)重的患者需要更換受損的瓣膜。

　　五、我國(guó)藥品使用及安全性分析

　　（一）培高利特在我國(guó)的銷售情況

　　檢索我國(guó)SFDA基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫，共有兩家企業(yè)持有該產(chǎn)品的批準(zhǔn)文號(hào)。甲磺酸培高利特片，天津中央藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格為0.05mg；美國(guó)禮來公司進(jìn)口的甲磺酸培高利特片（商品名：協(xié)良行），規(guī)格為0.05mg，0.25mg，1mg。據(jù)禮來公司稱，我國(guó)該產(chǎn)品的上市許可正在轉(zhuǎn)讓給法瑪林珂公司，但目前還未獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)。

　　來自法瑪林珂公司的銷售數(shù)據(jù)表明，2004年至2006年協(xié)良行的月平均銷售數(shù)量為1500盒左右，每年約有800位中晚期帕金森病患者服用，主要銷售流向?yàn)樯虾！⒈本┑葘W(xué)術(shù)力量較為強(qiáng)大的城市。天津中央藥業(yè)的銷售數(shù)據(jù)表明，2004年至2006年培高利特的月平均銷售數(shù)量為400盒左右，2007年還未有銷售，其中90％的產(chǎn)品在天津地區(qū)銷售。

　?。ǘ┪覈?guó)的說明書情況

　　我國(guó)在1994年批準(zhǔn)禮來公司的協(xié)良行上市時(shí)，說明書中沒有心臟瓣膜病的相關(guān)描述。2003年，禮來公司修改說明書，不過只在注意事項(xiàng)中加入“單個(gè)或多個(gè)心臟瓣膜炎”患者服用時(shí)特別小心，以及“有些患者在停用培高利特后，心臟瓣膜炎的癥狀和臨床表現(xiàn)得到改善”，未有對(duì)心臟瓣膜?。ǚ戳骷袄w維化）有明確的描述。2006年，禮來公司再次修改說明書，在不良反應(yīng)、禁忌以及注意事項(xiàng)中加入了有關(guān)心臟瓣膜病（反流及纖維化）的描述，并提示使用過程中注意定期進(jìn)行超聲心動(dòng)圖監(jiān)測(cè)。

　　天津中央制藥廠生產(chǎn)的甲磺酸培高利特片，在1996年批準(zhǔn)上市時(shí)，1998版說明書中沒有心臟瓣膜病的描述，之后未修改過說明書。

　　（三）我國(guó)臨床使用及安全性分析

　　根據(jù)開展的部分帕金森氏患者相關(guān)研究提示，培高利特在我國(guó)一般大中型城市的使用率6％（24例/395例，一項(xiàng)全國(guó)22個(gè)中心參加的臨床藥物研究調(diào)查）至13.93%（45例/323例，北京地區(qū)患者調(diào)查結(jié)果，包括目前和曾經(jīng)使用過的患者），使用劑量偏低，一般小于1mg。臨床專家在使用過程中未發(fā)現(xiàn)培高利特引起心臟瓣膜病的病例，但均未做過任何超聲心動(dòng)圖來檢查確認(rèn)。目前我國(guó)患者使用率低，劑量小，尚處于低風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)。但不排除隨著治療效果的需要，使用劑量可能會(huì)逐步加大，風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)逐漸增加。

　?。ㄋ模┪覈?guó)可替代藥品情況

　　目前國(guó)內(nèi)其它的多巴胺受體激動(dòng)劑有溴隱亭（麥角類衍生物）和泰舒達(dá)、普拉克索（非麥角類衍生物）。溴隱亭只有在使用較大劑量（約10mg/日）時(shí)才能有治療效果，目前臨床使用較少。泰舒達(dá)和普拉克索為非麥角類多巴胺激動(dòng)劑，無心臟瓣膜病的不良反應(yīng)，由于目前尚未進(jìn)入醫(yī)保目錄，病人治療費(fèi)用較高。

　　另外，其他的治療帕金森氏病的藥物有：抗膽堿能藥物，如安坦片；多巴胺能增強(qiáng)劑，如金剛烷胺；復(fù)方左旋多巴制劑，如美多巴；以及多巴胺降解酶抑制劑，如丙炔苯丙胺和托卡朋等。

　　六、其他國(guó)家監(jiān)管情況

　　在美國(guó)于2007年3月29日宣布企業(yè)同意撤市培高利特后，韓國(guó)、巴林和以色列也相繼從市場(chǎng)上撤出了該產(chǎn)品。其他國(guó)家目前正進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)/效益評(píng)估或已采取了相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)管理措施，現(xiàn)介紹如下：

　　日本：未撤市，厚生省和禮來公司商議修改說明書，進(jìn)一步嚴(yán)格限制該產(chǎn)品的使用。

　　英國(guó)：自2004年底/05年初起，限制培高利特的使用，只用于其他非麥角類藥物無效的情況下，使用過程中，還要求定期對(duì)患者進(jìn)行心臟超聲檢查。過去5年中，使用培高利特的患者下降了2/3。

　　加拿大：將進(jìn)一步進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，根據(jù)評(píng)估結(jié)果決定是否改變目前的使用狀態(tài)，包括撤市。

　　法國(guó)：2004年起限制培高利特的使用，只用于其他多巴胺激動(dòng)劑無效的情況下，且心臟瓣膜纖維化的患者禁用，在治療前和治療期間要進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查等。該措施實(shí)施后，未發(fā)現(xiàn)新的培高利特導(dǎo)致心臟瓣膜病的病例。

　　澳大利亞：早已采取過預(yù)防措施，包括加注警示語以及建議進(jìn)行例行超聲心動(dòng)圖檢查等，目前正在進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估。

　　七、我國(guó)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及措施建議

　　國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心通過對(duì)培高利特的國(guó)內(nèi)外監(jiān)測(cè)情況、研究資料進(jìn)行評(píng)價(jià)和論證，對(duì)該藥品在臨床使用及安全性進(jìn)行全面分析，并組織國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域的專家對(duì)培高利特的心臟瓣膜風(fēng)險(xiǎn)性進(jìn)行評(píng)估，認(rèn)為培高利特引起的心瓣膜病變證據(jù)肯定，繼續(xù)使用該藥風(fēng)險(xiǎn)大于利益。為此，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心建議將培高利特撤出市場(chǎng)，并給予6個(gè)月的過渡期便于患者逐漸停藥。

　　培高利特用藥人群不大，主要是老年人用藥，并且該藥在臨床上使用量不大，目前已有可替代藥品且替代藥品無心臟瓣膜病的不良反應(yīng)，因此撤市不會(huì)對(duì)患者的治療產(chǎn)生負(fù)面影響。但由于培高利特突然停藥會(huì)引起神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征，正在服用培高利特的患者不應(yīng)擅自停藥，停藥前應(yīng)咨詢醫(yī)生，采取適當(dāng)?shù)臏p藥和適宜的替代治療措施。

本文摘自《藥物警戒快訊》2007年8月6日第10期（總第41期）